科研设计与统计常见错误解析.ppt

科研设计与统计常见错误解析? 中日友好医院 李光伟 一、选题 临床科研系指以病人为研究对象的医学科学研究 其目的是为了提高诊断水平和治疗效果，改善预后和对疾病病因做宏观研究。 选题是临床科研的起点 体现科研设计和实施的指导思想 影响临床科研工作的全过程 因此在科研过程中自始至终处于主导地位。 从这个角度来说，选题比科研方法更重要。 选题就是要正确地发现和提出问题 这些问题有的来自于临床实践 有的来自文献资料 所谓正确就是这些提出的问题要符合科学的认识规律 提出新问题、新假设比完成一项科研工作更难 没有好的科研假设，再好的科研方法也不会有好的科研成果。 例: 提出新问题 医生的共识----冠心病来自已知危险因素。 但是无已知危险因素的人为什么发生冠心病？ 冠心病人群血同型半胱氨酸水平显著升高， 那末同性半胱氨酸是否是冠心病新的危险因素？ 使之下降发生冠心病危险是否会下降？ 选题----同型半胱氨酸是否是冠心病新的危险因素？ ? 临床科研选题的原则 首先是研究的问题要涉及我国的常见病、多发病、危害人民健康较严重的疾病。 第二个原则是所选的课题要有创造性和先进性，要选择前人没有解决或没有完全解决的问题。研究的结果应该是前人不明了或不完全明了的。 开拓性（独创性）研究最有价值。 发展性研究，争鸣性研究也有一定的价值 没有探索性，缺乏创造性，只是重复前人做过 的工作，不能算作好的科研。 最后一个原则是可行性,指研究课题主要技术指标实现的可能性。 选题时必须考虑完成课题的条件，包括人力、物力等，如果这些条件不能满足或根本没有条件，即使所选课题有创造性、科学性又具有临床价值，也无望于成功。 临床科研选题时应注意几点： 前沿,新颖，最好实用(近5-10年有无类似 工作，或存在某些问题） 涉及人群健康的重大问题（发病危险因素，提出新的诊断方法） 建立新实验方法（提供研究新手段） 确定新药疗效及副作用 有的放矢  无病呻吟 二、研究设计 科研设计是科研的灵魂 严密的设计是取得有价值结果的先决条件 从这个意义上说没有“设计”就没有科研。 不少回顾性分析,内容包罗万象,是研究无主题的反映: 研究者在研究之初对研究要解决的问题即主攻方向心中无数，对研究所报的态度是’逮着什么算什么’，并不是想通过研究解决某一特定的问题，或不知道通过研究能解决什么问题。 这些研究缺乏严格的设计或无设计,这类研究即使有重要的发现也属偶然。 “前瞻性”研究,无前瞻性的设计 几年前做了几万人的糖尿病普查,发现了400例糖尿病和500例糖耐量低减，几年后的今天忽然想起这些病例很可能出一篇文章，于是又去调查了一番，找到了200例糖尿病和300例糖耐量低减。 写出 1.糖尿病人冠心病危险因素分析 2.高危人群糖尿病的危险因素. 这种研究是残缺不全的随访,并不是前瞻性研究,缺点是难以弥补的。 高达50%的失访率会造成严重的信息偏差（information Bias）: 若是有问题的人’召之即来’,则发病率会被高估; 若严重者已去医院看病不来参加，来的只有轻的病人，则会低估疾病的发病率。 例如糖尿病人群中 有许多人合并了高血压、高血脂病 不少人已用药物治疗 治疗中有的长期坚持用药，有人仅偶尔用药 有人血压或血脂一直控制很好，有些人时好时差 此时不论以随访的血压、血脂指标，还是以末次随访的指标分析，都不能反映干预对疾病的影响。 这些重要混杂因素的干扰，分析的结果常会远离实际情况. 终点事件过少 有些研究者为了某种原因，希望尽早发表自己研究的结果，仅随访极短的时间(半年或一年)，仅有几个或十几个终点事件（如死亡）就进行多因素分析，寻找危险因素。 终点事件过少的这种分析看上去可能条条是道，但其结果往往是不可靠的。应延长随访时间，增加终点事件后再分析 Navigntor研究设计出现1000个终点事体时才结题。 为保证科研的成功,一个完整的科研设计应包括以下几项内容: 有理论或实用价值的选题 选择合适的研究对象 制定可靠的测量指标 选择科学的统计分析方法 若能对结果做恰当的描述，则会得出符合实际的结论。 ? 随机化分组在大多数情况下十分重要， 但随机化并非总是有利的和有道理的。 在某些情况下有比随机化更重要的东西那就是要满足适应症的要求。 适应症不合理，随机化反使结果变糟。 女性激素补充治疗的循证研究（妇女健康倡议研究WHI) 19世纪70年代结论： 雌激素加孕激素