肿瘤标志物.ppt

肿瘤标志物的临床应用 发达国家的人易患肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌；而中低收入国家胃癌、肝癌、子宫癌患者为多数。在我国恶性肿瘤发病率和死亡率最高的前四位依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食道癌。 肿瘤标志物的研究与应用已成为肿瘤防治的重点和热点。肿瘤标志物的检测能否达到早期诊断的效果？在人群中进行普查或筛查的价值如何？其临床意义如何解释？怎样规范与合理应用？ 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2-微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 激素类肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物 灵敏度高 特异性强 定位性好 反应病情 监测肿瘤疗效 监测肿瘤复发 预测肿瘤预后 人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种 至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求! 1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数量 2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 3．肿瘤组织的血供情况 4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 5. 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 6. 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 7. 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度 肿瘤标志物检测的影响因素 1. 标本的采集 血液标本的正确采集和保存是肿瘤标志物测定结果准确的重要保证。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 射精、 导尿和直肠镜检查后， PSA 值可升高；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA 、ALP 、 GGT 、 细胞因子 等浓度增高；某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制 PSA 产生； 唾液和汗液污染 标本 可使 SCC 升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（ NSE ），溶血可使血液中 NSE 浓度 增高。试管内的促凝剂，对某些项目的测定有 干扰。 肿瘤标志物检测的影响因素 2. 标本的保存 血液标本采集后应及时离心，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小时内测定；如在短期内测定，则应 -20 ℃ 保存，长期保存应置 -70 ℃ 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。 3.不同的检测方法，测定值会有不同。 肿瘤标志物检测的影响因素 4．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。 5．病人基础 测定 值的变化： 对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段 肿瘤标志物含量 的变化，最好画一张 肿瘤标志物含量 的变化的曲线图，以便综合分析。 肿瘤标志物检测的影响因素 6 ．上升或下降 25 ％的临床意义 ：一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降 25 ％都有临床价值。对于测定结果升高的标本 必须复查，以防 测定误差。 7 ．必须知道肿瘤标志物的半寿期 ：这有助解释某些肿瘤标志物，如 AFP 和 hCG 的浓度变化， 对于临床判断疗效有重要意义。 Cyfra21-1(CK19) 在非小细胞性肺癌（NSCLC）患者的血清及胸水中CK19浓度升高，其敏感性随病情进展而增高，与肺癌的分期呈正相关。对鳞癌的敏感性为50%～70%，对腺癌为30%～50%。CK19与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性，对化疗有效的患者，血清CK19水平将明显降低，并与肺癌患者的生存期密切相关。血清CK19水平高者，预后不良，可作为肺鳞癌生存及复发的独立预后因素。在支气管灌洗液中CK19水平，不能用于鉴别良恶性肺疾患。 鳞癌细胞抗原（SCC-Ag） SCC-Ag是1977年由Koto从子宫组织中提取的一种糖蛋白，对多种鳞癌都有不同的特异性和敏感性。 SCC-Ag对肺鳞癌的敏感性为33%～78%，特异度为89%～100%，但对其他类型肺癌的临床意义不大。血清SCC-Ag水平与肺癌病期呈正相关，随肿瘤扩散和转移而增高，Ⅲ、Ⅳ肺鳞癌患者的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ患者；SCC-Ag水平与肺鳞癌患者的生存期密切相关，可作为判断肺鳞癌预后和检测疾病进展的指标。 肿瘤标志物的联合应用 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100%