肿瘤标志物解读.ppt

80％的胰腺癌、71％的肺癌、68％的乳腺癌、64％的卵巢癌、63％的直肠癌、28％的肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16％）也可见有 CA15-3的升高 四、CA27-29 由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成 临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断， 五、CA50 CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体 是一种广谱的肿瘤标记物 广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。 41～71％的食管癌、41～71％的胃癌、58～70％的胆管癌、14～78％的肝癌和80～97％的胰腺癌都可见有CA50的升高。 诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期19～43％、B期30～59％、C期和D期为53～73％的病人可出现CA50阳性 在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。 CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。 六、CA242 是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原 CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。 5～33％的消化道良性疾病中可见有升高 68～79％的胰腺癌、55～85％的直肠癌、44％的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L 临床应用 诊断胰腺癌时，敏感性为70～80％，特异性为90％。可用于初诊时筛选胰腺癌。 对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5％和95.6％。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断 。 CA242、 CA50和CA19-9 三者的作用十分相近 相关系数在0.81～0.95 综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用 四、酶类标记物 肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为： 肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶 肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液 肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍 肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液 肿瘤发生时酶类的具体变化 与分化功能相关的同工酶活性降低或消失 与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶 肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高 同工酶的分辩和检测 胚胎型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比 胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达20余种 异位同工酶，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。 酶类标记物有如下特点 酶类广泛存在特异性不高 敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用 同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性 目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性 一、前列腺特异性抗原（prostate special antigen，PSA） 分子量约为34 000 含糖7％的糖蛋白分子 由240个氨基酸组成 具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似 正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.5～5.5g/L）约为血清（0.4μg/L ）的100万倍， 每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3μg/L， 每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3μg/L。 血清中总PSA（t-PSA）包括两种 较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.75～1.2小时 大量存在的是复合型PSA （c-PSA），半衰期约2～3天， 前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值约需2～3周。 PSA在前列腺癌各期的浓度范围 前列腺肥大10.02±8.97μg/L； 前列腺癌，A期9.39±8.09μg/L 、 B期17.45±8.83μg/L 、 C期55.14±51.65μg/L、 D期118.92±50μg/L。 一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（PACP）同时检测，以提高诊断的准确率。 用ELISA法测定，血清PSA的正常值2.6μ