肿瘤标志物2016.8.11.ppt

肿瘤标志物的研究与应用已成为肿瘤防治的重点和热点。 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2-微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 激素类肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物 灵敏度高 特异性强 定位性好 反应病情 监测肿瘤疗效 监测肿瘤复发 预测肿瘤预后 至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求! 1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数量 2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 3．肿瘤组织的血供情况 4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 5. 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 6. 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 7. 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度 肿瘤标志物检测的影响因素 1. 标本的采集 血液标本的正确采集和保存是肿瘤标志物测定结果准确的重要保证。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 射精、 导尿和直肠镜检查后， PSA 值可升高；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA 、ALP 、 GGT 、 细胞因子 等浓度增高；某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制 PSA 产生； 唾液和汗液污染 标本 可使 SCC 升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（ NSE ），溶血可使血液中 NSE 浓度 增高。试管内的促凝剂，对某些项目的测定有 干扰。 肿瘤标志物检测的影响因素 2. 标本的保存 血液标本采集后应及时离心，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小时内测定；如在短期内测定，则应 -20 ℃ 保存，长期保存应置 -70 ℃ 冰箱 , 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。 3.不同的检测方法，测定值会有不同。 4．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。 肿瘤标志物检测的影响因素 5．病人基础测定值的变化： 对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化。 6 ．上升或下降 25 ％的临床意义 ：一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降 25 ％都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查，以防测定误差。 Cyfra21-1(CK19) 在非小细胞性肺癌（NSCLC）患者的血清及胸水中CK19浓度升高，其敏感性随病情进展而增高，与肺癌的分期呈正相关。对鳞癌的敏感性为50%～70%，对腺癌为30%～50%。CK19与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性，对化疗有效的患者，血清CK19水平将明显降低，并与肺癌患者的生存期密切相关。血清CK19水平高者，预后不良，可作为肺鳞癌生存及复发的独立预后因素。在支气管灌洗液中CK19水平，不能用于鉴别良恶性肺疾患。 鳞癌细胞抗原（SCC-Ag） SCC-Ag是1977年由Koto从子宫组织中提取的一种糖蛋白，对多种鳞癌都有不同的特异性和敏感性。 SCC-Ag对肺鳞癌的敏感性为33%～78%，特异度为89%～100%，但对其他类型肺癌的临床意义不大。血清SCC-Ag水平与肺癌病期呈正相关，随肿瘤扩散和转移而增高，Ⅲ、Ⅳ肺鳞癌患者的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ患者；SCC-Ag水平与肺鳞癌患者的生存期密切相关，可作为判断肺鳞癌预后和检测疾病进展的指标。 肿瘤标志物在几种常见恶性肿瘤中的应用价值 肿瘤标志物的联合应用 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100% ，则意味着能检出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性越高，误诊为肿瘤的可能性越小，若特异性为 100% ，则意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。 敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，也就是说提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率，导致病人不必要的恐慌；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，降低了肿瘤的检出率，也就是说漏诊，病人失去了早期治疗的机会。我们至今尚未找到 一 种特异性强，敏感性高，能使肿瘤早期发现的肿瘤标志物。 肿瘤标志物的联合应用 另外，一种肿瘤可分泌多