胰岛素及其类似物在慢性肾功能不全患者中的应用.ppt

Jan.23,2002 胰岛素及其类似物在慢性肾功能不全患者中的应用Insulin its Analogin CKD with DM Proinsulin Structure Insulin Secretion Insulin分泌有2种 Basal insulin（基础胰岛素）：每天持续不断释放以应付体內肝糖不断的释放。正常人每天约24U。 Prandial insulin（餐时胰岛素）：进食后，与血糖同步上升。正常人每天约24U。 Phase 1： 正常人在进食后β細胞会在3至10分钟释放出胰岛素的第一个波峰「1st peak」，先遣部队 作用： 抑制肝糖输出 刺激Phase 2 insulin的释放 Phase 2： 在phase 1結束后約15秒，跟着出現第二波峰「2nd peak」 直至血糖恢复正常为止，持续約1～2小時。援军 主要是降低餐后血糖 2型糖尿病的病理生理: 胰岛素分泌缺陷 第一时相胰岛素分泌缺失是T2DM的重要特征 2型糖尿病早期相胰岛素分泌受损 何时开始胰岛素治疗？ 何时是胰岛素治疗的最佳时机？ 传统序贯疗法总是不能达标 改进的强化治疗 2型糖尿病也存在蜜月期！ Erol Cerasi: 1997年 13例新诊糖尿病用胰岛素泵静脉注射胰岛素两周后，有9例不用任何抗糖尿病药物能维持血糖正常达9-50个月。他把这称之为2型糖尿病的‘蜜月期’. 在2型糖尿病血糖水平的良好控制使胰岛素分泌功能得到极大的改善，甚至恢复了第一时相胰岛素分泌功能。 1型2型糖尿病之间并不像以前人们所认为的那样大的区别，在病因和临床表现上它们更像是居于一个‘疾病谱’的两端。两者都有蜜月期，但是2型糖尿病的‘蜜月期’更长. 国内相关研究 国内李延兵、翁建平报告在新诊断的2型糖尿病，2周的胰岛素强化控制血糖后，六月缓解率约70%，1-2年缓解率40% 胰岛素治疗具体方案 胰岛素的种类 胰岛素按来源可分为： ? 动物胰岛素 ?人胰岛素 ?人胰岛素类似物。 动物胰岛素主要来源于猪和牛的胰脏，其结构组成与人胰岛素有差别。（牛3个氨基酸；猪1个氨基酸不同） 人胰岛素是通过基因工程由酵母菌（诺和灵）或大肠杆菌（优泌林）合成，结构与人体内的胰岛素一致。 人胰岛素类似物是通过将人胰岛素的结构略有改变，以求达到超短效或超长效等目的。 胰岛素的种类 按作用时间和效应分类： 短效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 超短效人胰岛素类似物 超长效人胰岛素类似物 预混胰岛素 强化治疗胰岛素初始剂量的确定 1型糖尿病人按0.5～0.8u/Kg体重； 2型糖尿病人按0.3～0.8u/Kg体重 。 DM胰岛素治疗方案(一) 基础＋餐前, 4次/d——强化疗法 （二）胰岛素的常规治疗 1.每日一次注射: 每日需20单位以下的病人,早餐前一次注射PZI,或NPH, 或预混胰岛素(诺和灵30R或50R);或睡前注射NPH。 2.每日二次注射:适合每日需要量20单位以上病人。早餐前注射一天量的1/2～2/3,晚餐前注射一天量的1/3～1/2;多用预混胰岛素, 如:诺和灵30R或50R; 起始剂量：0.3～0.8U/Kg体重 预混型 (70/30）/bid 影响胰岛素剂量的因素 胰岛素的剂量调整 Capillary glucose monitoring Correctional insulin For blood glucose 2.8, give 25g D50W For blood glucose 2.8-4.4, give snack For blood glucose 4.5-8.3, do nothing For blood glucose 8.4-11.1, give 2 units For blood glucose 11.2-13.9, give 4 units For blood glucose 14.0-16.7, give 6 units For blood glucose 16.8-19.4, give 8 units For blood glucose 19.5-22.2, give 10 units For blood glucose 22.2, give 12 units 过山车式血糖控制“Roller-coaster” glucose 调整后理想血糖控制 DCCT 胰岛素类似物 目前短效胰岛素治疗的问题 皮下注射起效时间慢 作用时间偏长 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高 餐前30分钟注射胰岛素，不方便，依从性差 超短效胰岛素类似物 目前的胰岛素均为含锌的六聚体,首先在皮下分解为单体才能被吸收。 胰岛素B链第28位