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脑损伤情绪障碍药物康复 中国康复研究中心 朱镛连 前言（1） TBI常并发有失抑制和攻击行为、人格改变等。激越行为可达35%- 96%，精神运动兴奋在严重TBI后为31%- 71%，较轻的TBI为5%- 71%。 急性激动一般在外伤后遗忘症消失前消失。 急性激动危险因素包括额颞损伤、定向障碍伴有内科并发症和使用AEDs。 前言（2） Ach主要由Meynert基底核处产生，借助轴束投射与各皮质连接在脑损伤TBI行为改变上可用资料不多。Ach缺乏导致AD。 5-HT 在非脑损伤病人，5-HT在攻击行为的作用已得到证实。5-HT功能障碍是攻击行为的常见标志，攻击和冲动伴有CSF中5-HT代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的降低，冲动可由SSRIs治疗而降低。 前言（3） DA 在动物模型，DA能性机制有利于攻击行为的产生，对背盖腹部或黑质的电刺激亦是如此。DA和NE的增加可能与动物模型的增多攻击行为相关联。 比较攻击性脑损伤与非攻击性脑损伤病人（对照组）的CSF中的5-HIAA两组没有显著性差异。DA的代谢产物高香草酸（HVA）上亦无差别。 在攻击性组，NE代谢产物3-甲氧基-4-羟苯乙二醇（MHPG）显著性增加。至今，在TBI攻击性行为，DA和NE的作用仍不清楚。 冲动和攻击行为的解剖基础 哺乳动物的CNS攻击行为组成包括边缘脑的皮质和皮质下间的复杂相互连接，边缘脑居间促成情感和动机（力）状态。 这个系统包含额眶皮质、海马、旁海马回、岛叶、颞叶端、嗅皮质、扣带回皮质、杏仁核、膈核、下丘脑与挑选的丘脑核。由额眶皮质来的投射扩伸到环路中的皮质下核后投射返归至额眶皮质而完成。 冲动和攻击行为的解剖基础 前额部皮质涉及到行使认知功能，如计划、启动和评估，同时还调节行为和一时的念头（冲动）。 额眶部皮质代谢降低，就会增长有人格障碍人的攻击行为。在健康人也会空想到攻击行为。 神经解剖基础 闭锁性头部损伤常见的大多损伤额眶部和颞皮质前部，此外尚有遍及脑的连接通路的白-灰质交界处的弥漫性轴束损伤。对额前部皮质损伤，特别是额眶和腹前侧区会有战斗性、冲动性和攻击性增强。 对TBI幸存者的fMRI研究发现激动是伴有额眶和颞基部区的低灌注的。 神经解剖基础 低灌注意味着额眶部或伴同的环路去活化而导致冲动控制和传感调节的失败。 这种去活化可由许多从获得性脑损伤到自我－诱导的想象的攻击状态的机理中促成的。 额眶损伤可中断到边缘脑的输入投射，导致去神经性高敏感和边缘脑的点燃，由此而发生攻击行为。 处 理 昏迷期，谵妄－导致的激动 可用药物应减少能降低认知功能的药物。 良好环境，避免刺激病人，帮助病人重新定向。 药物应少或无不良反应或相互间反应者。 持续的急性后行为障碍需要更多照顾：激惹、烦躁、冲动需积极应用药物或住精神病院。 药物治疗原则 要注意TBI病人对药物反应的高度敏感性。 安眠、镇静剂或抗胆碱能性药物可以导致实质上的认知和功能上障碍。 开始剂量要小，缓慢增加剂量是对TBI侵击行为药物治疗的原则。 抗精神病药物 分为常规性和非规则性两种。前者经由阻断D2受体而作用，后者较弱的阻断D2受体，也阻断D1和5-HT2受体。 常规性药物对TBI病人的激动和攻击行为有效，但动物和在人的研究，对DA的阻断作用可阻碍脑损伤后的运动恢复，这仅见于急性损伤后，在急性以后的神经康复上的作用仍不清楚。 在TBI病人，低效的更多的抗胆碱性药物潜在的导致更大的认知损伤，其他的不良反应有帕金森综合征、迟发运动障碍和其他不随意运动障碍。 抗精神病药物 利培酮（维思通，risperidone）和奥氮平（olanzapine）证实对有痴呆的老年病人的激动和攻击行为有效。 奥氮平对TBI病人的侵袭行为有效，但有显著性的不良反应。 利培酮对精神分裂症的攻击行为等有效，但在TBI病人如何是不知的。 情绪稳定剂 FDA批准锂、丙戊酸和奥氮平与抗惊厥（AEDs）药物用于治疗躁狂（激动）。 AEDs还有止痛，治疗偏头痛与周围神经病等作用。 情绪稳定剂——锂（Lithium） 在脑损伤时可减少侵击行为，但可引起震颤、恶心和认知障碍而受到限用。 TBI病人似乎对锂的神经毒性更易受损，甚至锂在血清治疗水平。 应用较小剂量可免上述不良反应，锂由肾排泄，故肝功障碍时可用。 情绪稳定剂——卡马西平（Carbamazepine,CBZ） 卡马西平是一种AED，稳定电压-依赖钠通道，用于急性或急性后外伤性的激动和攻击行为病人。 CBZ在慢性应用时可导致肝代谢性的药物清除率（诱导酶作用）。在病人用多种药物时就较复杂。 不良反应有恶心、皮疹和稀有肝中毒和粒性白细胞减少，对认知功能也有影响。 情绪稳定剂——丙戊酸（VPA） 丙戊酸是一种AED，抑制GABA降解，有利于突触后的GABA传导，有立即释放和