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第8章脂类代谢精要
脂肪和类脂的总称为脂类。 3.酮体生成的生理意义 (1)酮体是肝输出能源的一种形式,酮体可通过血脑屏障,是脑组织的重要能源。 (2)酮体的利用可减少糖的消耗,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。 (3)酮体产生过多可导致代谢性酸中毒,丙酮为挥发性物质,可经呼吸排出体外。 (4)胰岛素分泌不足时,糖代谢障碍,脂肪动员增加,β-氧化增强,酮体生成增多,可导致酮血症、酸中毒。 第3节 磷脂的代谢 第4节 胆固醇代谢 结束 二、甘油三酯的合成代谢 原料 由葡萄糖转化而来的甘油和脂肪酸。 食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。 脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FFA合成脂肪。 肝:肝内质网合成的TG,组成VLDL入血。 小肠粘膜:利用脂肪消化产物再合成脂肪。 部位 (一)脂肪酸的合成 1. 合成部位 肝(主要)、脂肪等组织的胞液中。 (2)NADPH的来源 主要来源是磷酸戊糖途径,胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应亦可提供。 乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料 (1)乙酰CoA的主要来源 乙酰CoA全部在线粒体内产生,通过柠檬酸-丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。 乙酰CoA 氨基酸 Glc(主要) 柠檬酸-丙酮酸循环 3. 脂肪酸合成过程 ①乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂肪酸合成的限速酶,存在于胞液中,其辅基是生物素,Mn2+是其激活剂。催化丙二酰CoA的合成。 ②脂肪酸合酶复合体,该酶是由两个亚基组成的二聚体,每个亚基都含有多个功能结构域和一个酰基载体蛋白(acyl carrier protein,ACP)。脂肪酸合成的各步反应均在ACP辅基上进行。 (1) 脂肪酸合成酶系 (2) 软脂酸合成过程 β-酮丁酰ACP β-羟丁酰ACP β-烯丁酰ACP 丁酰ACP 软脂酰ACP 软脂酸 乙酰CoA 丙二酰CoA 乙酰ACP 丙二酰ACP 乙酰CoA羧化酶 CO2 ATP ADP 合酶复合体 HSCoA 转酰酶 合酶复合体 HSCoA 转酰酶 ACP+ CO2 NADP+ NADPH+H+ H2O NADP+ NADPH+H+ H2O ACP β-酮脂酰合成酶 β-酮脂酰还原酶 β-羟脂酰水化酶 β-烯脂酰还原酶 硫酯酶 再经6轮循环 1×CH3COSCoA 7×HOOCCH2COSCoA 14×NADPH+H+ 1×CH3(CH2)14COOH 7× CO2 6×H2O 8×HSCoA 14×NADP+ 总反应 脂肪酸合酶复合体催化合成的是软脂酸,碳链长短不一的脂肪酸是通过对软脂酸的加工而完成的。 脂肪酸碳链的延长主要是在线粒体和内质网中进行。在线粒体中,软脂酰CoA与乙酰CoA缩合,由NADPH+H+提供氢,生成硬脂酰CoA。在内质网中,以丙二酰CoA为二碳单位的供体,由NADPH+H+提供氢生成硬脂酰CoA。 4.其它脂肪酸的生成 (二) 3-磷酸甘油的生成 (1) 3-磷酸甘油主要由糖类代谢提供,故进食较多的淀粉类食物可导致肥胖。 (2)肝、肾等组织含有甘油激酶,可利用游离甘油合成3-磷酸甘油。 (1) 甘油一酯途径 (小肠黏膜细胞) 5.脂肪合成过程 脂肪酸 脂酰CoA 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2C O + HSCoA RCH2CH2C O ~SCoA 脂酰CoA 转移酶 R2COCoA R3COCoA HSCoA 脂酰CoA 转移酶 甘油一酯 甘油二酯 甘油三酯 CH2O CH2-OH CH-OH -C-R1 O CH2O CH2-OH CHO -C-R1 O -C-R2 O CH2O CH2O CHO -C-R1 O -C-R2 O -C-R3 O HSCoA (2) 甘油二酯途径 (肝、脂肪细胞) CH2-OH CH2-O- CH-OH Pi 3-磷酸甘油 CH2O CH2-O- CH-OH Pi 1-脂酰-3-磷酸甘油 -C-R1 O 脂酰CoA 转移酶 HSCoA R2COCoA 脂酰CoA 转移酶 HSCoA R1COCoA CH2O CH2-O- CHO Pi 磷脂酸
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