蛋白质代谢.ppt

一、 N平衡与蛋白质营养的生理需要 四、?-酮酸的代谢 1. 合成非必须氨基酸。 2. 转变为糖或脂： 生糖氨基酸 生酮氨基酸：Leu，Lys 生糖兼生酮氨基酸：Phe，Tyr，Ile，Thr，Trp 3. 氧化供能： 进入三羧酸循环彻底氧化分解供能。 五、氨基酸脱羧基作用 二、含硫氨基酸的代谢 （一）甲硫氨酸代谢 5-FU的作用机制 3. 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸，可 抑制UMP、CTP的合成 4. 叶酸类似物： 氨蝶呤及甲氨蝶呤，抑制有一碳单位参 与的反应，进而影响DNA的合成 生理意义 减少从头合成时能量和原料的消耗 作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征，自毁容貌综合征 HGPRT基因缺陷 疾病生化本质: 自毁容貌综合征 (二) 嘧啶核苷酸的合成代谢 主要是肝细胞胞液 合成部位： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 先合成UMP，再转变成CTP 合成特点： 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 、 R-5-P 1. 嘧啶核苷酸从头合成途径 嘧啶合成的元素来源 ATP 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 C O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATP ADP CTP CTP合成酶 2. 嘧啶核苷酸补救合成途径 嘧啶 ＋ PRPP 嘧啶核苷酸＋ PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 利用现成的嘧啶合成嘧啶核苷酸的过程。 3. 脱氧（核糖）核苷酸的生成 核糖核苷酸还原酶 O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 (NDP) O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 (dNDP) NADP++H2O NADPH+H+ 核苷酸二磷酸激酶 dNTP NDP ADP GDP CDP UDP 核糖核苷 酸还原酶 dNDP dADP dGDP dCDP dUDP 核苷酸二 磷酸激酶 dNTP dATP dGTP dCTP dUTP 脱氧核苷酸的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP dTMP的生成 dUDP dCMP （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 二、核苷酸的分解代谢 GMP 鸟嘌呤 AMP 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 人体内嘌呤碱的最终代谢产物 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 补救合成或 进一步分解 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 终产物：NH3、CO2、β-丙氨酸、 β-氨基异丁酸 三、核苷酸代谢障碍与核苷酸抗代谢物 （一）核苷酸代谢障碍 正常情况： 嘌呤核苷酸分解代谢 尿酸 肾脏排出 痛风症： 尿酸盐沉积于关节、软组织、软骨、肾，导致关节炎、尿路结石、肾脏疾病 血中尿酸8mg% 痛 风 症 痛风症多见于成年男性，可能与嘌呤核苷酸代谢酶缺陷有关。 痛 风 症 痛风的治疗 次黄嘌呤 别嘌呤醇 别嘌呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成 与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，减少嘌呤核苷酸的生成 治疗原则：促进尿酸排泄，抑制尿酸形成 （二）抗代谢药物 概念:在化学结构上与正常代谢物（底物或辅酶） 结构相似，具有竞争性拮抗正常代谢的物质。 机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻止核酸及蛋白质的生物合成。 意义:抗肿瘤 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N N OH N N N H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-MP） 6-MP 6-MP核苷酸 酰胺转移酶 IMP转变为AMP和GMP 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT 6-MP作用机制 2. 瓜氨酸的合成 鸟氨酸 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 + H3PO4 瓜氨酸 反应部位：线粒体 + 氨基甲酰磷酸 ~PO32- 3. 精氨酸的合成-1（胞液） 瓜氨酸 + 可由转氨基 作用提供 *天冬氨酸 精氨酸代琥珀酸合成酶, Mg2+ ATP AMP + PPi 精氨酸代琥珀酸 3. 精氨酸的合成-2 精氨酸代琥珀酸裂解酶 精氨酸 + 延胡索酸 4. 精氨酸水解为尿素 精氨酸酶 鸟氨酸 + 尿素 + H2O 精氨酸 NH3 +