普通免疫学-2-2014-先天性免疫与后天性免疫.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * Toll样受体是如何发现的？ Toll蛋白最早被德国科学家Christiane Nüsslein-Volhard在果蝇中发现，因为该基因突变后果蝇长的很怪，所以当时被认为是在果蝇发育过程中起重要作用。至于这个蛋白为什么叫做Toll，因为发现它的人当时很惊愕很激动，用德语大呼“Das ist ja toll!”（太棒了！）。 Toll蛋白 1996年Hoffman首先发现Toll蛋白在果蝇对抗真菌感染的免疫过程中起重要作用，主要是控制抗真菌多肽drosomycin的合成。 当Toll突变的果蝇感染细菌或真菌时，由于无法激活免疫反应导致这些果蝇迅速死亡。据此Hoffmann推测出：Toll基因编码产物在识别病原微生物激活免疫反应中发挥了关键性作用。 TOLL识别病原微生物? Toll样受体（Toll-like receptors, TLR） 1998年，比尤特勒将霍夫曼的研究发现延伸至哺乳动物老鼠中。 在寻找老鼠中细菌内毒素即脂多糖（LPS）受体过程中，比尤特勒发现了具有抵抗力的老鼠中LPS受体基因突变，这个基因与果蝇中的Toll基因非常相似。这种Toll样受体（TLR）原来就是神秘的LPS受体。 TLR能对细菌组分的识别。当它与LPS相结合，就会激活先天免疫反应。 TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendritic cells，DC)。 Toll样受体是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免疫细胞应答。 TLR在天然免疫中的识别作用 TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。 二、获得性免疫　 获得性免疫:个体 发育过程中接触抗原后，自动发展而成的免疫能力，包括体液免疫和细胞免疫。 特点：明显针对性（高度专一性），非天生具有。 又称特异性免疫 时相上，特异免疫应答在后。 病原体的成分能被T及B细胞识别，启动适应性免疫应答。其执行者是T及B淋巴细胞。 T及B细胞识别病原体成分后被活化，活化后，经过增殖与分化阶段(约4～5天)后，才生成效应细胞：效应T细胞(CTL) 和效应B细胞(浆细胞)，对已被识别的病原体施加杀伤清除作用。 免疫应答整个过程可分为:感应阶段;增殖与分化阶段,效应阶段 M?:巨噬细胞; NK:自然杀伤细胞, CTL: Tc细胞或杀伤性T细胞 病毒感染过程中先天免疫与获得性免疫应答的时相 特异性免疫和非特异性免疫的关系 1、特异性免疫在非特异性免疫基础上建立和发展起来 抗原需经吞噬细胞的吞噬、加工处理和呈递后，才能刺激特异性免疫系统。 2、特异性免疫明显加强非特异性免疫能力 荚膜杆菌不易被吞噬，但经抗体调理后，吞噬细胞就较容易吞噬之。 3、非特异性免疫对特异免疫的指导作用 决定应答类型 三、特异性免疫类型 1、体液免疫（Humoral immunity） 抗体参与的特异性免疫。抗体存在于血清中得名,B细胞及其分泌的抗体负责特异性抗原的识别和清除 主要作用：对抗细胞外微生物及其分泌的毒素 2、细胞免疫（Cellular immunity） T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏淋巴细胞，产生特异性免疫应答过程。 作用机制：1）直接杀伤作用 CTL 2）释放多种细胞因子，增加血管通透性 作用：抵抗细胞内细菌和病毒感染 特异性和非特异性免疫应答 四、免疫应答基本特征 1、特异性（Specificity） 免疫细胞对所呈递抗原的高分辨能力 淋巴细胞特异识别的抗原部位是抗原决定簇（表位,epitope） 2、多样性（Diversity） 哺乳动物免疫系统可辨别109以上不同抗原表位。 3、记忆（memory） T及B细胞进行克隆扩增后，有一部分细胞分