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1、晚期NSCLC靶向个体化诊疗的规范化final(2015-5-23)剖析
方 勇 博士,主任医师
浙江大学医学院附属邵逸夫医院;马因 ;;杭州空气质量,PM2.5经常爆表;百分率%;;2011-2014年NSCLC治疗重大进展;;晚期NSCLC治疗;;非小细胞肺癌诊治过程概述;巧妇难为无米之炊– 组织学样本是病理诊断的前提;NSCLC病理组织学分型的演变;过去,我们只要分清小细胞/非小细胞,腺癌/鳞癌即可;晚期NSCLC治疗;精确的分子病理诊断
常规检测
规范诊断;肺癌病理学诊断的演变: 分子病理诊断日渐重要;?;;基因突变检测流程;;;60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异,给予相应靶向治疗患者获益;EGFR基因突变检测影响因素
---方法学因素;中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断流程图;ALK分离探针FISH原理;EGFR与ALK是具有临床治疗意义的高频驱动基因;EGFR突变与ALK融合具有不同的临床及病理特征;;不同NSCLC组织学类型中ALK的发生率;与EGFR突变人群相比,ALK融合人群年龄更轻;第三步,根据基因检测进行针对性化疗和/或分子靶向药物治疗
化疗
分子靶向药物治疗
化疗联合分子靶向药物治疗;晚期非小细胞肺癌患者化疗选择;基因治疗与分子靶点;如何才能使晚期NSCLC患者的中位生存期达到4.3年?
;合理的靶向治疗
“先检测,后治疗”
常规一线推荐;?;≈70%左右的亚裔肺腺癌人群,可通过个体化治疗延长PFS与OS;;EGFR-TKIs用于二线/三线治疗;EGFR突变ALK阳性患者的疗效;诊疗规范推荐:EGFR基因敏感突变的IV期NSCLC,推荐EGFR-TKI一线治疗;ALK融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。
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ALK阳性NSCLC患者治疗机会宝贵,应一线推荐克唑替尼,以尽快获得肿瘤缓解,建立患者接受治疗的信心!
;同样,克唑替尼一线治疗 的ORR与PFS似乎优于二线治疗;ALK阳性NSCLC一线治疗:克唑替尼的起效快一倍,缓解持续时间明显优于化疗;克唑替尼一线治疗,总体生活质量和功能模块(QLQ-C30)可获得迅速缓解;克唑替尼一线治疗,患者症状 (QLQ-C30)亦可获得迅速缓解;;目前尚无研究证实化疗在ALK阳性NSCLC这一特殊人群中的疗效:培美亦未见差异;精确的分子病理诊断+合理的靶向治疗,晚期NSCLC患者的长期生存将成为现实;合理的靶向治疗模式:先克唑,PD后继续克唑,再次PD使用Ceritinib;晚期NSCLC??向个体化诊疗规范化的要点及对临床实践的影响;要点三、“先检测,后治疗”:IV期NSCLC在开始治疗前,应先获取肿瘤组织进行EGFR和ALK基因的检测,根据EGFR和ALK基因状态制定相应的治疗策略
对临床实践的影响:“先检测(组织学标本、细胞学标本),后治疗”,使用靶向药物前,需尽可能获取EGFR或ALK基因状态,以指导治疗。;精确的分子病理诊断+合理的靶向治疗
—— 4.3年的中位OS将成为现实
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