2-猪繁殖与呼吸综合征病毒.ppt

PRRSV属于尼多病毒目、动脉炎病毒科，该科还包括马动脉炎病毒（EAV）、鼠乳酸脱氢酶增高症病毒（LDV）、猴出血热病毒（SHFV） 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)，又称蓝耳病 1987年首次暴发于美国北卡罗纳州——“神秘病”，导致至少100万头猪死亡 1991年，PRRS席卷欧洲大陆 1996年，PRRS在我国首次爆发；同年，丹麦再次暴发PRRS，全国40-50%的母猪出现流产、死胎和断奶前仔猪的大量死亡 2000年，美国再次大爆发PRRS，并将其列为当前最严重的猪病毒性传染病 目前，PRRS遍及世界养猪国，并呈流行态势 四、PRRSV病毒粒子与基因组 主要结构蛋白GP5 GP5蛋白：由ORF5编码，是PRRSV最主要的保护性抗原。抗GP5的单抗能中和病毒,而且目前唯一确定的中和表位位于GP5的胞外区，是研究PRRS新型疫苗的良好目标基因。 主要结构蛋白M M蛋白：由ORF6编码，是PRRSV中最保守的蛋白，是一种非糖基化蛋白。与GP5通过二硫键连接形成异源二聚体 主要结构蛋白N N蛋白：即核衣壳蛋白，由ORF7编码，免疫原性极强，但针对此蛋白的抗体均是非中和性的抗体。甚至有研究表明杆状病毒表达的N蛋白不仅不能提供保护，反而对保护有干扰作用。 可能的原因？ * 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) PRRSV LDV EAV SHFV 一、猪繁殖与呼吸综合征病毒的分类地位 二、PRRSV的发现与流行 三、猪繁殖与呼吸综合征的危害 母猪—早产、流产、死胎、弱仔 公猪—精液品质下降 初生仔猪—高死亡率 其它年龄猪—呼吸系统疾病 根据美国农业部2005年统计的资料表明，2004年，蓝耳病导致的直接经济损失为5.6032亿美元。（Neumann et al. J Am Vet Med Assoc. 2005 Aug 1;227(3):385-92)。 猪繁殖与呼吸综合征的危害 2006年，高致病性PRRS在我国10多个省市大规模爆发，至少200万头猪发病，不仅对我国养猪业造成巨大的经济损失，而且导致了严重的环境问题。 自2009年6月份以来，安徽、湖北等地出现PRRS疫情，分析了6-11月份从安徽、湖北、湖南等省份采集的394头发病猪的感染情况，发现高致病性PRRSV变异株阳性率为75.6%。 PRRSV为有囊膜的单股正链RNA病毒 病毒粒子呈球形，直径为48-83nm，平均大小为50-65nm 核衣壳直径25-30nm，核衣壳呈二十面体对称 外绕一脂质双层膜，囊膜表面有明显的纤突 PRRSV病毒粒子 AAA 蓝耳病病毒基因组组成与复制 非结构蛋白 解析非结构蛋白的结构与功能是目前研究的重点 EAV非结构蛋白研究 五、PRRSV的生物学特性 一种血清型，两种基因型（欧洲型、美洲型），两种基因型间的全基因组序列同源性仅为50-60%，但临床表现、病理变化非常相似（是如何进化的？） 具有比较严格的宿主细胞特异性，在体内，肺泡巨噬细胞是其主要靶细胞 通过受体介导的内吞侵入细胞。目前已经确定的受体主要有：硫酸乙酰肝素、唾液酸粘附素、CD163 六、PRRSV的4大特征 1、高度变异 2、免疫抑制 3、持续感染 4、抗体依赖性增强 （1）高度变异 猪蓝耳病病毒基因组结构 1996-2009年国内PRRSV分离株基因组的遗传进化，揭示我国PRRSV存在4个亚型 代表毒株： 疫苗株 CH-1a株 HB-1(2002)株 JXA1株 1996-2009年中国分离株全基因组聚类分析 （67株PRRSV） 1996-2009年中国分离株 ORF5基因进化树分析 (496株PRRSV的ORF5序列) 1996-2009年国内PRRSV分离株ORF5基因的遗传进化，发现GP5蛋白不仅存在抗原漂移 HP-PRRSV的溯源(1) HP-PRRSV的溯源(2) Based on GP5(2002) Based on GP5(2006) Based on Genome and GP5(2009) 疫苗株 CH-1a HB-1 HB-1强毒株 疫苗株 CH-1a HB-1 HP-PRRSV Li et al., 2010 HP-PRRSV的溯源(3) 蓝耳病病毒在我国高度变异 病毒本身的特性（RNA病毒）：突变、缺失、插入 免疫压力 疫苗/疫苗、强毒/强毒、强毒/疫苗株间的重组 *