天然免疫与血管疾病.pptVIP

Innate immunity  and cardiovascular diseases Cardiovascular research institute of Wuhan university 天然免疫 定义 非特异性的，广谱的抗病原微生物的功能 机体抵抗病原微生物的第一道防线 特点 启动迅速 作用时间较短 非特异性 抗原识别谱广 无免疫记忆 天然免疫系统组成 屏障结构 皮肤粘膜屏障、物理屏障、化学屏障、生物屏障及内部屏障—血脑屏障、血胎屏障 免疫细胞 巨噬细胞、 NK细胞、中性粒细胞 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞 效应分子 补体系统、细胞因子、溶菌酶、其他分子 天然免疫反应的基本过程 PAMPs PAMPs为大量的微生物共有的高度保守的分子模体，并对微生物的生存至关重要 以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分 脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、类脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素 病毒产物及细菌胞核成分 非甲基化寡核苷酸CpGDNA、单链RNA、双链RNA 模式识别受体（PRRs） 由细胞表达的，与病原微生物的识别或细胞应激相关的蛋白 可分为细胞内吞噬受体或信号受体 主要有以下几类 TLRs NLRs：NODs NALPS Dectins RLHs：RIG-I MDA-5 体液中的PRRs 补体成分 （C3 C1q ）和 MBL collectin 家族成员 Pentraxin 家族 SAP, CRP, 和 PTX3 LPS结合蛋白 模式识别结构域 C型凝集素结构域 清道夫受体富半胱氨酸结构域 富亮氨酸重复序列结构域 天然免疫识别靶点 病原相关分子模式(PAMPs) 自身改变的抗原（暴露 修饰） 自身成分的丢失 Toll样受体 TLRs 是I型跨膜蛋白，属于白介素-1受体家族成员 在哺乳动物中现已发现13 种, 人10种，小鼠13种 包含三个结构域 胞外LLRs——结合PAMPs 跨膜区 胞质TIR结构域——启动信号转导 TIR-domain containing adaptors MyD88 myeloid differentiation factor 88 MAL（TIRAP) MyD88-adaptor-like TRIF (TICAM1), TIR-domain-containing adaptor protein inducing IFNβ TRAM（TICAM2) TRIF-related adaptor molecule SARM sterile α- and armadillo-motifcontaining protein TLR 信号传导通路 MyD88 Dependent Pathway MyD88-Independent /TRIF Dependent Signaling Toll-Like Receptors 胞内模式识别受体 NLRs (NOD-like receptors) RLHs (RIG-like helicases) RIG样解旋酶（RLHs） RIG-I MDA5 LGP2 RIG-I 和MDA5 可以激活 NF-kB 和 IRF3/7, 产生 I型 IFN，LGP2起负调控作用 RLHs的结构 RIG-I 和 MDA5 由两个 N-端的 CARD和 一个RNA解旋酶结构域 LGP2 不含有 CARD结构域，抑制抗病毒反应 单核吞噬细胞系统 血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage） 肝脏的Kupffer 细胞 脑组织的小胶质细胞 肺脏的尘细胞 骨组织的破骨细胞 单核-巨噬细胞主要膜分子 介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体 清道夫受体（SR）、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）和补体受体（CR），如FcγRⅢ（CD16）等。 为巨噬细胞提供活化信号的受体 TLR-4和TLR-2 等 递呈抗原和协同刺激T 细胞活化的分子 MHC Ⅱ类分子和B7 分子 单核-巨噬细胞功能 非特异吞噬杀伤作用 吞噬病原微生物 处理清除损伤及衰老的细胞 抗原递呈作用 摄取、处理抗原激活T 细胞，介导特异性免疫应答 免疫调节作用 巨噬细胞激活，合成分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 和TNF-α，参与免疫调节 中性粒细胞的膜分子 补体受体：CR1、CR3 和CR4。 Fc 受体：lgG Fc 受体（FcγR）、IgA Fc 受体（FcαR） 其他膜分子：LFA-1、CD31、IL-8R 等 中性粒细胞的功能 主要免疫学功能： 巡视、吞噬、杀伤和清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用 直接或通过FcγR、FcαR 及CR 分别与I