抗心律失常药胺碘酮的临床药理学研究ppt课件.pptVIP

* * 抗心律失常药胺碘酮的临床药理学研究 胺碘酮（Amiodarone）20世纪60年代曾用于治疗心绞痛，1969年用于抗心律失常，属于第III类抗心律失常药，曾经因毒副作用而一度减少了使用，后来经过大量动物实验和临床观察，发现它比其他抗心律失常药更安全有效而于90年代末重新广泛用于临床。 胺碘酮的化学结构 常用其盐酸盐。 属苯并呋喃类衍生物。 本药含有较高浓度碘 100mg胺碘酮相当于元素碘47.2mg 药代动力学-吸收 胺碘酮口服吸收不完全，单次口服与静脉给药相比，平均生物利用度为50%（35-65%）。 食物可以提高胺碘酮的口服吸收程度和吸收速率。 30名男性健康受试者 空腹和进食后口服单剂量胺碘酮片剂600mg的药代动力学 血浆峰浓度 药时曲线下面积 达峰时间 (Cmax) μg.L-1 (AUC) μg.h.L-1 (tmax) h 空腹 380±196 14000±5920 7.1± 1.4 进食 1400±583(3.8倍) 33000±11000(2.4倍) 4.5±1.3h 药代动力学-吸收 胺碘酮的主要代谢物去乙基胺碘酮（desethylamiodarone）的吸收也受食物影响，但不如胺碘酮明显。 空腹和进食后口服单剂量胺碘酮片剂600mg 其代谢物的药代动力学 Cmax （μg.L-1 ） AUC （ μg.h.L-1 ） tmax（ h） 空腹 75.8±25.6 17700±5250 17±17 进食 99.7±21.2（36%） 27500±6640 （57%）16 ±11 可能是食物通过增加胆汁的分泌而提高了胺碘酮片剂在消化道内的崩解速率。 口服后3-7h血药浓度达峰值，约1个月可达稳态。 4-5d开始起效，5-7d达最大作用，停药后作用可持续8-10d，偶可持续达45d。 静注后5min起效，停药后可持续20min-4h。 药代动力学-分布 胺碘酮的蛋白和脂肪结合率较高，蛋白结合率大于98%。在组织内可以迅速分布，静脉给药后，血药浓度30-45min内较Cmax下降10%。 胺碘酮和去乙基胺碘酮都具有很高的脂溶性。 浓集于细胞膜，尤其是脂肪细胞、肺和心脏。 药物在心肌中的浓度约比血浆浓度高50倍，脂肪组织中的浓度则比血浆浓度高出500倍。 动物实验 大鼠组织中胺碘酮的含量 剂量 组织中药物浓度（μg .mg-1） （mg .kg-1） 血浆 心脏 肺 脂肪 单剂量 100 1.24 1.73 29.01 多剂量 50 5dx5w 0.97 1.41 7.63 65.1 药代动力学-分布 临床试验 9名原发性扩张型心肌病患者快速静脉注射胺碘酮150mg，通过右心室心内膜活检组织测定胺碘酮的含量，注射后胺碘酮迅速在心肌中蓄积，（2.5±1.2）min（2-5min）时心肌的药物含量为（95.7±67.4）μg .g-1（16-175），心肌/血浆药物浓度比值为5.05±5.01， 药代动力学-分布 临床试验 8名原发性扩张型心肌病、终末期心力衰竭、需心脏移植患者的血浆和心脏组织中胺碘酮和去乙基胺碘酮含量进行测定，胺碘酮的平均累积药量为91g，平均血药浓度为0.68μg.ml-1；去乙基胺碘酮的血浆浓度为0.84μg.ml-1。 药代动力学-分布 药代动力学-分布 临床试验 利用患者移植出的心脏测定心肌组织标本、心外膜脂肪组织等胺碘酮、去乙基胺碘酮的