新药临床试验设计及管理规范.pptVIP

什么是临床试验？ 所有以人为对象的研究均属于临床试验的范畴。 临床试验的目的 验证试验药物、器械的安全性和有效性。 临床试验必须做到： 试验过程规范 结果科学可靠 符合伦理学要求《世界医学大会赫尔辛基宣言》 临床试验方案的重要性 临床试验的主要文件 实施GCP的重要环节 伦理审核的重点内容 进行研究、监查、稽查的重要依据 对药品进行有效性、安全性评价的可靠保证 临床试验方案的基本要求 方案应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。 方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。 临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 方案的主要内容(GCP第四章 第十七条） （一）试验题目； （二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； （三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； （四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 方案的主要内容 （五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； （六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； （七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； （八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； 方案的主要内容 （九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； （十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析； （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； 方案的主要内容 （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； （十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； （十七）数据管理和数据可溯源性的规定； 方案的主要内容 （十八）临床试验的质量控制与质量保证； （十九）试验相关的伦理学； （二十）临床试验预期的进度和完成日期； （二十一）试验结束后的随访和医疗措施； （二十二）各方承担的职责及其他有关规定； （二十三）参考文献。 新药临床试验的分期 Ⅰ期临床 耐受性与安全性 Ⅱ期临床 有效剂量探索与安全性 Ⅲ期临床 有效性与安全性评价 Ⅳ期临床 安全性评价 整个临床试验中需考虑问题 1、主要指标和次要指标 主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的观察指标，通常主要指标只有一个，如果存在多个主要指标时，应该在设计方案中，考虑控制Ⅰ类错误的方法。主要指标应根据试验目的选择易于量化、客观性强、重复性高，并在相关研究领域已有公认的准则或标准。主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样本含量的估计。 次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及相对重要性加以说明。次要指标数目也应当是有限的，并且能回答与试验目的相关的问题。 2、复合指标 当难以确定单一的主要指标时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合构成一个复合指标。如临床上采用的量表就是一种复合指标。复合指标被用作主要指标时，组成这个复合指标的单个指标如果有临床意义，也可以同时单独进行分析。 3、全局评价指标 全局评价指标是将客观指标和研究者对受试者疗效的总印象有机结合的综合指标，它通常是有序等级指标。用全局评价指标来评价某个治疗的总体有效性或安全性，一般都有一定的主观成份。如果必须将其定义为主要指标时，应在试验方案中有明确判断等级的依据和理由。全局评价指标中的客观指标一般应该同时单独作为主要指标进行分析。 偏倚的控制------随机化（2） 临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。分层随机化有助于保持层内的均衡性(balance)，特别在多中心临床试验中，中心就是一个分层因素，另外当某些因素，如疾病的病情对疗效有影响时，也应按主要影响因素分层。分段随机化有助于减少季节、气温及疾病流行波动等因素对疗效的影响。每段的长度(block size) 不宜太长或太短，视临床试验的疗程长短而定，否则不能达到随机化分组的目的。 偏倚的控制------随机化（3） 当样本大小、分层因素及分段长度决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机