检验方法验证和确认.ppt

分析方法验证（确认） -精密度 可接受标准（重复性）： 原料药方法验证时，API的RSD≤1.0%； 制剂方法验证时，活性成份的RSD≤2.0%； 杂质方法验证时，每个杂质的RSD≤20%。 。 分析方法验证（确认） -精密度 可接受标准（中间精密度）： 原料药方法验证时，平行六份样品的RSD≤1.0%，两人之间的平均值之差≤1.0% 制剂方法验证时，平行六份样品的RSD≤2.0 %， 两人之间的平均值之差≤2.0 %。 杂质方法验证时，平行六份样品的RSD ≤20.0 %，两人之间的平均值之差如下： 。 准确度和精密度的关系 红点代表真实值。 精密-准确度好 理想状态 精密度好 准确度差 精密-准确度差 一组 三组 二组 三组黄色组数据同时具有良好的准确度和精密度，可取。 一组数据虽然有良好的精密度但是准确度较差，不可取。 二组数据虽然准确度较好，但是精密度较差，不可取。 专属性（Specificity） 定义：指在其它成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，采用的方法能准确测定出被测物的特性。 通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考 察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 分析方法验证（确认） -专属性 e.g. 专属性验证方法 名称 概述 验证方法 备注 鉴别试验 鉴别试验用于确认被测成分符合其特征 专属性要求证明其能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。 含被测成分的供试品呈正反应，而不含被测成分的供试品以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应 对于药品， 辅料不得干 扰其有效成 分的鉴别 分析方法验证（确认） -专属性 e.g. 专属性验证方法 名称 概述 验证方法 备注 杂质测定（包含限度检查和定量测定） 作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量测定，如有关物质、重金属、有机溶剂等。 因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性 方法1 : 在杂质可获得的情况下，可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能得到分离和检出，并具有适当的准确度与精密度。 方法2 : 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。或对试样用强光照射、高温、高湿、酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径，并比对破坏前后检出的杂质个数。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查 色谱法和其 他分离方 法，应附代 表性图谱， 以说明方法 的专属性， 并应标明诸 成分在图中 的位置，色 谱法的分离 度应符合 含最测定 要求 分析方法验证（确认） -专属性 e.g. 专属性验证方法 名称 概述 验证方法 备注 含量测定 含量测定的目的是得到试样中被分析物的含量测定或效 价的准确结果 方法1 : 在杂质可获得的情况下，可向试样中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质和辅料的试样比较测定结果。 方法2 : 在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。或对试样用强光照射、高温、高湿、酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测进行峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰 中不包含其他成分 色谱法和其 他分离方 法，应附代 表性图谱， 以说明方法 的专属性， 并应标明诸 成分在图中 的位置，色 谱法的分离 度应符合 含最测定 要求 分析方法验证（确认） -专属性 可接受标准（重复性）： -应当证明潜在的干扰成分不会对方法的性能产生负作用。对于层析分离方法，要求证实杂质之间﹑杂质与主峰之间的选择性；分辨率≥1.5，如果证明确实可行，某些情况下分辨率低于1.2也可以接受。 -空白对照应无干扰。 。 检测限（LOD或DL） 定义：试样中的被测物质能够被检测的最低量。 特点：对准确度没有要求。 意义：反映方法灵敏度的指标。 分析方法验证（确认） -检测限 e.g. 检测限验证方法 验证方法 方法1：非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量 方法2 :信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度或注人仪器的量确定检测限 分析方法验证（确认） -检测限（LOD或DL） 线截距的标准偏差。 定量限（Limit of Quantitation=LOQ） 定义：指在