第3章 出血热病毒.PPTVIP

出血热病毒第四军医大学徐志凯 教授 * 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。 汉坦病毒 汉坦病毒（Hantavirus)的型别 汉滩病毒（Hantaan virus） HFRS 汉城病毒（Seoul virus） HFRS 多布拉伐-贝尔格莱德病毒 HFRS （Dobrava-Belgrade virus） 普马拉病毒（Puumala virus） HFRS 泰国病毒（Thailand virus） HFRS 希望山病毒（Prospect virus） ？ 索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？ 辛诺柏病毒（Sin Nombre virus） HPS 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* 肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征  （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）  以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。 中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。 一、生物学性状 1. 汉坦病毒的形态学特征 L：约6.3~6.5 kb，编码RNA聚合酶， 与病毒的复制、转录有关 * 囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70 kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性强。氨基  端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T 细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。 2. 培养特性及实验动物 * 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。 * 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。 3. 抵抗力 * 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。 * 不耐热，56～60℃ 30分钟可灭活病毒。 * 紫外线照射（50 cm、1小时）可灭活病毒。 二、流行病学特征 1. 传染源和宿主动物 * 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型） 疫区和混合型疫区。 2. 传播途径 尚未完全确定 * 动物源性传播：呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播 ？ 3. 流行季节 四季均可发生，有明显的季节性流行高峰 * 姬鼠型疫区：11～12月、6～7月 * 家鼠型疫区：3～5月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关） * Ⅰ型变态反应——早期 IgE 和组胺↑，嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性 * Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复 合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、 血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激 活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加 的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。 1）人群易感性 * 普遍易