樟脑(合成)杂质档案课件.doc

合成樟脑杂质档案 起草者/日期： 审核者/日期： 批准者/日期： 目录 1.0 概述 3 2.0目的 3 3.0职责 3 4.0程序 3 4.1 有机杂质 3 4.2 无机杂质 6 4.3残留溶剂 7 5.0 方案评价 8 1.0 概述 依据GMP内容规定，对我公司生产的樟脑（合成）的杂质建立档案，选取工艺稳定、正常生产的批号，连续三批樟脑（合成）作为考察对象，其中主要从有机杂质、无机杂质、残留溶剂三个方面进行概括。 2.0目的：为了更好的掌握本公司樟脑（合成）产品的杂质情况，建立本方案。 3.0职责 3.1 QC负责本方案的起草及通过分析检验确定樟脑（合成）中的杂质 3.2 其他部门配合做好相关工作 4.0程序 4.1 有机杂质 起始物料为松节油，主要中间体为莰烯、白乙酯、异龙脑 有机杂质的基本信息见下表 表1 有机杂质的基本信息 松节油 莰烯 白乙酯 异龙脑（冰片） 性状 透明无色具有芳香味的液体 无色晶体 有芳香味易挥发无色透明液体 白色晶体 分子式 C10H16 C10H16 C12H20O2 C10H18O 结构式 熔点 -60~-50℃ 51-52℃ 29℃ 212-214℃ 沸点 150-180℃ 158.5-159.5℃ 229-233℃ 214℃ 检测方法：取本品约2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取3.7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇与乙酸龙脑酯各适量，加正庚烷溶解并稀释制成每1ml中各约含0.5mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（）试验，以聚乙二醇20M（或极性相近）为固定液；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟2℃的速率升温至100℃，再以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为250℃；取系统适应性试验溶液1μl注入气相色谱仪，3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇峰与乙酸龙脑酯峰的分离度应大于2.0μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的20%。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪。序号 杂质名称 批号 H01-2015-1201W H01-2015-1202W H01-2015-1203W 相对保留时间 含量（%） 相对保留时间 含量（%） 相对保留时间 含量（%） 1 0.829 0.08 0.829 0.08 0.829 0.08 2 ? 0.910 1.03 0.910 1.03 0.910 1.03 3 0.947 0.05 0.948 0.05 0.947 0.05 4 1.023 0.04 1.023 0.04 1.023 0.04 5 1.026 0.12 1.026 0.12 1.026 0.12 6 1.028 0.03 1.027 0.03 1.028 0.03 7 1.049 0.06 1.049 0.06 1.048 0.06 8 1.051 0.04 1.051 0.04 1.051 0.04 9 1.056 0.03 1.056 0.03 1.056 0.03 10 1.058 0.04 1.058 0.04 1.058 0.04 11 1.062 0.42 1.062 0.42 1.062 0.42 12 1.092 0.13 1.092 0.13 1.092 0.12 13 1.107 0.23 1.107 0.23 1.107 0.22 14 1.129 0.03 1.130 0.03 1.130 0.03 图1 樟脑（合成）有机杂质分布图 由表2及图1知：三批樟脑（合成）杂质个数及对应的含量分布一致，几乎无偏差，可以选择任何一批的杂质图谱作为对照谱图。 4.2 无机杂质 无机杂质包括工艺过程中用到的试剂和催化剂 及其他无机杂质 基本信息见下表 表3 试剂的基本信息表 名称 冰醋酸 液碱（NaOH） 饮用水 性状 无色的吸湿性液体 液态状的氢氧化钠 无色透明液体 熔点 16.6℃ 318.4℃ 0℃ 沸点 117.9℃ 1390℃ 100℃ 检测方法： 饮用水通过水分的检测来控制，具体检测方法如下： 取本品1.0g，加石油醚10ml，应澄清溶解 冰醋酸和液碱的检测通过酸碱度来控制，具体检测方法如下：取本品1g溶于10ml乙醇（95%），加入0.1ml酚酞，溶液应无色。用氢氧化钠滴定液（0.1