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临床试验设计 张岩波 教授 山西医科大学卫生统计教研室 sxmuzyb@126.com 第一节 概述 《药品临床试验管理规范》国外概况 美国颁布申办者及监查员职责（1977年） 研究者职责（1978年） 保护受试者权益（1981年）。 欧共体起草欧共体国家药品临床试验理规范，1991年7月颁布，1992年1月生效 其他国家：韩国（1987） 北欧（1989） 日本（1989） 加拿大（1989） 澳大利亚（1991） 世界卫生组织《药品临床试验管理规范指南》（1993） 《ICH临床试验管理规范指南》（1996年）（ICH：人用药品注册技术国际协调会议） 《药品临床试验管理规范》国内概况 1992：卫生部派员参加WHO的GCP定稿会， 并起草我国GCP。 1997：卫生部派员参加ICH4大会，参照ICH GCP， 七次修订后，完成我国GCP试行稿。 1998：《药品临床试验管理规范（试行）》卫生部颁发 1999：《药品临床试验管理规范》 （国家药品监督管理局颁发） 2003：《药物临床试验质量管理规范》 （国家食品药品监督管理局颁发） 中国: 美国: 欧盟: 日本: 二 有关法规及文件 《中华人民共和国药品管理法》 《药品注册管理办法》 《新药临床试验管理规范》 《药物临床试验质量管理规范》 《中华人民共和国药品管理法》 研制新药经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定（第二十九条） 药物临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。（第三十条） 《药品注册管理办法》 新药临床研究须经国家药品监督管理局批准后方可进行，应当在批准后二年内实施。 新药临床研究应当在国家药品临床研究基地进行。 新药临床研究必须执行《药品临床试验管理规范》。 《药品临床试验质量管理规范》 保障药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 药品各期临床试验均需按本规范执行。 三 新药临床试验分期 任务： 初步的临床药理学 人体安全性评价试验 目的： 新药的耐受程度 药代动力学 为制定给药方案提供依据 耐受性与药代动力学试验 人体耐受性 不良反应 药代动力学分析 为II期推荐合适剂量 治疗作用初步评价阶段 目的： 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 安全性评价 为III 期临床试验研究设计给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 治疗作用确证阶段。 目的： 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段 目的： 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应； 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 四 研究类型 人体药理学研究 治疗探索性研究 治疗验证性研究 治疗应用性研究 研究类型 人体药理学研究 治疗探索性研究 治疗验证性研究 治疗应用性研究 研究类型 人体药理学研究 治疗探索性研究 治疗验证性研究 治疗应用性研究 研究类型 人体药理学研究 治疗探索性研究 治疗验证性研究 治疗应用性研究 临床分期与研究类型的关系 五 化学药品注册分类与临床研究要求 国内外未上市销售的原料及其制剂. 国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂. 改变国内外已上市销售的原料及其制剂. 国内外未上市销售的制剂. 国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂 已有国家药品标准的原料药或者制剂. 注册分类与临床研究要求 注册分类与临床研究要求 注册分类与临床研究要求 第二节 临床试验方案设计 以II期临床试验为例 根据药物研究在临床开发中所处的阶段或研究目的，设计科学合理的试验的方案。 申办者组织有关该专业的有药物临床试验经验的临床专家、临床药理专家、临床统计学家设计。 方案的设计质量直接关系到试验结果能否达到研究目的。 申办者应对临床试验方案质量负责。 临床试验方案设计流程 一 临床试验方案主要内容 试验目的，试验背景，临床前研究及有关的临床试验结果。 研究适应症 试验的患者人群（受试者）和入选的患者数 入选标准、排除标准，退出试验的标准及随访 受试者分配方法、设盲水平、对照类型、设计方法 试验治疗（