药物代谢产物的鉴定、分析与制备.pdf

大连化学物理研究所药用资源开发组 药物代谢产物的鉴定、分析与制备 Identification, detection and preparation of drug metabolites in eADME studies 葛广波 Lab of Pharmaceutical Resource Discovery Dalian Institute of Chemical Physics, the Chinese Academy of Sciences Sep 28th, 2009 大连化学物理研究所药用资源开发组 Outline Background research significance; Identification of drug and its metabolites; Quantification of drug and its metabolites; Methods for preparation of drug metabolites; Summary perspectives 1 大连化学物理研究所药用资源开发组 Research Background Discovery Development Discovery Development Preclinical Clinical trials FDA Target HTS Hit Lead Candidate testing ( I, II, III) approval Improvement of efficacy and safety 动物模型选择及整体PK研究 combined with ADME optimization PK参数种间放大、推导及验证 （Screening of Drug specific properties) （生物体系属性评估，复杂体系下的药 物ADME进程） 代谢产物的分析与制备—药物研发中必需技术； 高通量药物ADME性质筛选需要匹配高效，高灵敏度及低耗费的分析及制备技术； 大连化学物理研究所药用资源开发组 Research Significance 揭示代谢路径，明确药物的代谢位点； PK研究； 种间及个体差异评估; 代谢产物的药理活性及作用机制研究； 代谢产物的潜在毒性/毒副作用研究； 基于代谢产物的老药改造及新药开发 2 大连化学物理研究所药用资源开发组 Research significance Active metabolites developed as drugs （中文名） （非那西汀） （羟嗪） （丙咪嗪） （氯雷他定） （β- 甲基地高辛）