药理学之药动学.ppt

第 2 章 药物代谢动力学Chapter 2 Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 前者主要以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程；后者主要以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程。 药动学——药物体内过程 吸收 指药物从用药部位进入血液循环的 过程。 药动学——药物体内过程 药物的转运方式 被动转运(passive transport) 主动转运(active transport) 其他转运方式。 药动学——药物体内过程 药物的转运方式 ①被动转运——指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)和滤过(filtration)。被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于此种转运方式。 药动学——药物体内过程 被动转运的特点为 ①不需要载体； ②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现； ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡 生物膜的结构 药动学——药物体内过程 药物的转运方式 ②主动转运——指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 药动学——药物体内过程 主动转运的特点 ①需要载体，载体对药物有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象； ④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。 属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑制青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉素类药物的作用时间。 药动学——药物体内过程 其他转运方式 易化扩散(facilitated diffusion) 胞吞(endocytosis) 胞饮(pinocytosis)、 膜孔滤过(filtration through pores)、 离子对转运(ion-pair transport)等 药动学——药物体内过程-吸收 胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药； 首过消除(first pass elimination) 指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首过消除。 注射给药：iv、im、ia 呼吸给药： 经皮给药： 椎管内给药： 药动学——药物体内过程:分布 分布指药物从血液进入组织的过程。 影响药物在体内分布的因素： ①药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象； ②局部器官血流量：再分布——药物从一种组织向另一种组织转移的过程 药动学——药物体内过程:分布 ③药物与组织的亲和力 ④体液的PH值 ⑤细胞屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障 药动学——药物体内过程:代谢 生物转化(transformation) 指药物在体内发生化学结构的改变 生物转化与排泄统称为消除。 生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称肝药酶） 药动学——药物体内过程:代谢 主要氧化酶为细胞色素P—450。 表示方法：CYP1b8 其特点: 专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 药物经生物转化后，其结局如下：①灭活，②形成活性代谢物，③产生毒性代谢物 药物在体内转化的两个步骤 药动学——药物体内过程:代谢 药物代谢的诱导与抑制 药酶诱导剂 药酶抑制剂 药动学——药物体内过程:排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。 1、肾排泄：是大多数药物的主要排泄途 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 药动学——药物体内过程:排泄 ２、胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸