杨军-无菌生产-20120518b.pdf

符合ISPE要求的无菌生产车间设计 -无菌工程设计及风险控制 主讲人：杨 军 中国石化集团上海工程有限公司 2012年5月 根据ISPE理念，从工程设计角度，阐述： 无菌及无菌生产的基本概念 无菌生产的相关法规要求 无菌制药工艺设计及风险控制 1 一、无菌及无菌生产的基本概念 无菌的概念 无菌 – 没有活体微生物的存在 2 微生物的种类 细菌、真菌、病毒、放线菌 … 微生物的存在 空气、水、土壤、人体、动物 … 去除微生物的基本方法 化学方法 物理方法 3 化学方法 抗生素 甲醛 过氧乙酸 戊二醛 环氧乙烷 …… 物理方法 干热灭菌： 160-170 0C / 2h； 170-180 0C / 1h； 250 0C / 45min； 300 0C / 10min； 湿热灭菌： 115.5 0C / 30min； 121 0C / 20min； 126.5 0C / 15min； 4 物理方法 辐射灭菌： 钴60(Co60 )照射 过滤除菌： 0.22μm除菌过滤器 无菌药品的定义 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项 目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 -- 摘自中国GMP（2010年修订） 5 常用的无菌药品 水针 大输液 无菌粉针 无菌冻干粉针 无菌眼药水 无菌混悬剂 无菌原料药 无菌药品的生产工艺 按照去除微生物的方法的不同，可分为 最终灭菌工艺 非最终灭菌工艺 6 最终灭菌工艺 可最后用热力学方法去除微生物的生产工艺 适用于产品可耐高温，可采用热力学方法（如 0C，20min流通蒸汽法）进行灭菌。 121 如常规的水针、大输液的生产。 非最终灭菌工艺 适用于产品不耐高温，不能采用通常的热力学方 法最后进行灭菌以去除产品中的微生物。 常用于冻干粉针、粉针、无菌原料药、生物制品 的生产。