复验期、有效期、失效期、保质期定义.doc

周老师：您好！ 复验期（retest date），首次提出是在ICH Q7中，根据Q7的参考，物料包括成品原料药都可以用复验期概念，新版GMP中第165条，提及了物料的质量标准中，提及了复验期的概念，在第167条中对成品只制定了有效期的概念，在食品添加剂，饲料添加剂行业法规中：《GB 7718-2011 预包装食品标签通》提及的是保质期的概念，《饲料和饲料添加剂管理条例》中第15条，第30条提及的也是保质期的概念，参考法国食品标签制度中对有效期的规定，他的要求是包装食品必须注明食用的最佳期限，对鱼、肉、禽蛋、鲜奶制品等易腐和易变质的食品有所不同，所注明的期限是“消费期限”。 以上是我暂时查询到的，不是很全面，以后我也会继续关注的 高海滨 2011.05.30 （其中，有效期、复验期是法规中提及的术语） 1、Q7A章节： 11.6 失效期和复验期 11.6.0 在规定有复验期或失效期的中间体要运送到生产单位控制系统以外，应有相关的稳定性数据资料（如已公布的数据、分析检验结果）。 11.6.1 API的失效期或复验期的依据是对稳定性试验研究得到的数据进行评估，通常作法是用复验期而不用失效期。 11.6.2 如果（1）中试批号的生产采用模拟大量生产的所用的最终工作方法生产的；及（2）API的质量可代表大量生产的产品的质量，则API的初步失效期或复验期可以以中试批号的数据为依据。 11.6.3 要完成复验的目的，应取具有代表性样品。 2、 retest period和expired date查到了一些美国FDA关于这方面的材料首先给出这两个名次的定义(特指原料药)：expiry date :the date placed on the container/label of an API designating the time during which the API is expected to remain wthin established shelf-life specification if stored under defined conditions and after which it should not be used. 有效期：标识于原料药的包装或标签上，表明在规定的储存条件下，在该日期内，原料药的标准应符合规定的要求，并且超过这个日期就不能再使用。retest date: the date when a material should be reexamined to ensure that it is still suitable for use.复验期：在该日期后必须要复测才能继续使用。（以上定义出自FDA guidance: drug substance chemistry, Manufacturing and control information）基于上面两个定义，我们可能会有很多疑问，比如：1）有效期和复验期是通过什么确定的？Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be based on an evaluation of data derived from stability studies. ”可见有效期和复验期都是基于稳定性试验数据而制定的。2）如果制定了有效期还需要制定复验期吗？或者相反，制定了复验期还需要制定有效期吗？通常有效期和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期，这也在Q7a上可以找到证据：“11.61...Common practice is to use a retest date, not an expiration date.” 那么，既然Q7a上推荐使用复验期，何时使用有效期呢？其实这个问题我们可以在FDA的一篇指南上找到答案：“For most biotechnological/biological substances known to be labile, it is more appropriate to establish a shelf life than a retest period. The same may be true for certain antibiotics (VICH GL3).”（出自FDA guidance: drug substance chemistry, Manufacturing and control information）。由此可见，到底使用有效期还是复验期，关键在于原料药是否稳定，对于大多数原料药推荐使用复验期，但是对于生化制品或部门抗生素类产品，由于其性状通常不稳定，应使用有效期。3）在规