2012年临床试验.ppt

流行病学实验 流行病学实验 一、定义： 以人类为研究对象，研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，分别给予不同干预措施，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，判断干预措施的效果。   二、基本特点和用途： 特点： 前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的、可比的实验组和对照组 用途 1.干预措施的效果评价 2.评价某种新的治疗药物，疗效或制剂的效果 3.探讨疾病的病因 4.医疗保健措施的评价 三、基本原则 流行病学实验应遵循： 随机化、 对照、 盲法、 重复 基本原则。 四、分类 1.现场实验：研究对象为健康个体； 评价生物制品的效果 2.社区干预实验：研究对象为健康人群； 评价干预措施的效果 3.临床试验：研究对象是病人个体； 评价新药或疗法的效果 4.类实验：不完全满足基本特征 无对照组或非随机分组 临 床 试 验Clinical Trial 历史的教训 例一： 30-40年代肺结核的治疗 金的化合物—被认为是特效药 鱼肝油 钙 异地（高原或海滨）疗养 肺切除 …… 40-50年代 随机对照临床试验，否定了上述疗法 证明链霉素、对氨柳酸和异烟肼有效，并证实联合使用其中两种比单用一种更好 一、临床试验的概念 实验流行病学的一种研究类型，它是将研究对象（病人）随机地分为两组，其中一组作为实验组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后随访观察一定时间，用盲法比较两组的治疗效果。 随机化对照临床试验（randomized control trail,RCT) 临床疗效判断 临床实验的基本原理 二、临床试验的设计 临床试验设计书的提纲 研究的理论基础和背景 研究的目的 研究设计的概括性叙述（盲法，随机分配计划，治疗的方式和时间，患者人数等） 包括和排除研究对象的标准 治疗步骤的提纲 所有临床、实验室等各种方法的叙述 确保资料完整性的方法 判定疗效标准的制定 观察和记录副作用的规定 处理有问题的病例的步骤 获取受试者同意参与试验的方法 结果的分析计划 附录：表格 疾病的规定 诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚 （二）估计样本含量 1.影响样本量大小的主要因素 （1）干预因素实施前、后研究人群中研究事件（疾病） 的发生率的差别或研究组与对照组率的差别 （2）第Ⅰ型（α）错误出现的概率 （3）第Ⅱ型（β）错误出现的概率 （4）单侧检验或双侧检验 （5）研究对象分组数量 2.样本大小的计算 (三)设立对照组 1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对 结果的影响 2.常见影响干预实验效应的因素 （1）不能预知的因素（unpredictable outcome）： A：个体生物学差异及不同病情病型的影响 B：疾病自然史不清 （2）霍桑效应（Hawthorne effect）：因成为研究中特 别感兴趣或受注意的目标而改变行为 (3）自限性疾病：流感 （4）安慰剂效应（placebo effect）因依赖药物而产生 的正向心理效应 （5）潜在未知因素的影响 3.常用的对照形式 1）随机同期对照 ①标准疗法对照 ②安慰剂对照: 能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者对期望值的影响降到最低。 2）自身对照 3）历史对照 4）交叉对照 5）序贯试验 (四)随机化分组 1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法 （1）简单随机化 其方法：有掷硬币、抽签、 使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。 两组人数不平衡是简单随机分组的最大弊病。 （五）处理因素的安排 详细可行：外观、形状、疗程、剂量、服用方法 试验应能回答当初提出的问题，应能鉴别出处理因素（受试药物）