李春阳—药物临床试验方案与总结撰写规程.ppt

Ⅱ、Ⅲ期药物临床试验 方案撰写与总结内容 山东大学齐鲁医院 李春阳 临床试验方案（Clinical Trial Protocol, CTP）是叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和试验完成的条件的综合文件。 临床试验分期 临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期：治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 临床试验分期 Ⅲ期：治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据 Ⅳ期：新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 方案设计前的工作 申办者向各药物临床试验中心提供国家食品药品监督管理局准许进行临床试验的任务批件。 提供申办者的GMP证书 提供研究者手册和试验前的各项研究资料 临床试验方案内容 应包括二十三条内容：（局令第3号） ⑴ 试验题目、⑵ 试验目的、⑶ 申办者和研究者情况、⑷ 试验设计的类型、⑸ 受试者的入选、⑹ 病例数、⑺ 试验药品、⑻ 临床和实验室检查、⑼ 试验药的分发及保藏、⑽ 有关临床观察的措施、⑾ 中止、结束临床试验的标准与规定、⑿ 疗效评定、⒀ 受试者有关资料的保存、⒁ 不良事件、⒂ 实验药品的揭盲与破盲、⒃ 统计分析、⒄ 实验数据管理和可溯源规定、⒅ 临床试验的质量控制与质量保证、⒆ 试验相关的伦理学、⒇ 试验预期的进度和完成日期、（21）试验结束后的随访和医疗措施、（22）各方承担的职责、（23）参考文献 Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案设计 首页：包括以下内容 试验方案的题目、编号、版本号及日期。修正案中还应包括修订编号与日期。 申办者名称和地址，申办者代表的姓名、职务、联系方式。 研究者名称和地址；研究者负责人姓名、职务、联系方式。 其他重要研究人员的姓名、职务及联系方式。 进行试验的场所及地址。 临床试验方案设计 前言? 简要介绍试验药物的概况:药物的性质、药动学资料、 国外已上市的应用情况(用药剂量、疗效和不良反应) 本项临床研究的目的:按照国家食品药品监督管理局xxxxxx号批件要求,对xxx厂研制的xxxxx药治疗xxx病进行 X 期临床试验。 试验目的 评价xxxxx厂生产的xxxxx药治疗xxxxx病的有效性和安全性，并以xxxx药（商品名xx)作对照。 试验设计 试验设计采用的方法（如双盲或单盲、平行或交叉、随机化方法、安慰剂或阳性药对照、对比设计等）。 受试者选择 确定受试者人数 根据药品注册管理办法，按照新药的注册分类（应当符合统计学要求和最低病例数要求） 最低病例数要求（试验组）：Ⅱ期100例；Ⅲ期300例 避孕药：Ⅱ期至少100对6个月经周期的随机对照试验 Ⅲ期至少1000例12个月经周期的开放试验 临床试验方案设计 中药：每种制剂临床验证的病例数不少于100对 仿制药：视情况需要，进行不少于100对的临床试验 进口药、天然药物：病例数不少于100对；多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。 临床试验方案设计 受试者入选标准。 受试者排除标准和剔除标准， 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定。 受试者脱落或退出后的随访 临床试验方案设计 试验用药品： 试验药品的名称、剂型、剂量、规格、给药途径、给药方法、给药次数、疗程、研制或生产厂家、批号、有效期、对标签和包装的说明 对照药选择的依据、双盲模拟剂、药品包装与编码； 揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 药品的保存条件（温度、湿度、光线）； 用药方法：设计给药时间表； 试验前和/或试验中所认可的合并药物 临床试验方案设计 试验安排 受试者筛选、入组：选择受试者的步骤、受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存方法。 随访与观察：观察内容与评价标准、临床试验和实验室检查的项目、随访时间点 保证受试者依从性的措施。 临床试验方案设计 疗效评定标准 评定参数的方法。 疗效参数记录、处理的方法与参数观察时间。 安全性评定与不良事件 安全性观察的项目和实验室检查 不良事件的记录要求 严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归。 临床试验方案设计 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 临床试验的质量控制与质量保证 数据管理和数据可溯源性的规定 临