坎利酮的简便高效合成法.pdf

·药物化学 · 坎利酮的简便高效合成法 贺诗华(西安科技大学化学与化工学院，西安 710054) 摘要：目的 简便高效合成坎利酮。方法 将醋酸去氢表雄酮依次经硫叶立德环氧化，NaCH(COOEt)2 内酯化，2,3-二氯 -5,6-二氰基-1,4-苯醌选择性脱氢得到目标产物坎利酮。结果 总产率 69.8% 。目标物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振 氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。结论 改进后的工艺原材料价廉易得，操作简便，降低了生产成本，更适合 工业化生产。 关键词：醋酸去氢表雄酮；2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；坎利酮；α,β-不饱和羰基甾体；螺环羧内酯 中图分类号：R979.9 ；O629.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)01-0030-03 Facile and Highly Efficient Synthesis of Canrenone HE Shihua(College of Chemistry and Chemical Engineering, Xi’an University of Science and Technology, Xi’an 710054, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To improve the synthetic procedure of canrenone. METHODS Canrenone was conveniently and high effectively synthesized from dehydroepiandrosterone acetate via epoxidation with sulfur ylide, carbolactonization with NaCH(COOEt)2, and regioselective dehydrogenation with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, in sequence. RESULTS The total yield of canrenone was up to 69.8%. The chemical structures of target product were characterized by UV, IR, 1H-NMR, MS, and element analysis. CONCLUSION The improved procedure avoids the use of expensive reagents and canrenone was synthesized in a convenient way, which is facile for scale production. KEY WORDS: dehydroepiandrosterone acetate; 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone; canrenone; α,β-unsaturated carbonyl steroid; spiro-carbolactone 坎利酮(canrenone，1) ，化学名为 17β-羟基-3- 后参考文献[6-7]，在二噁烷中，以p-TsOH 为催化 氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21-羧酸-γ- 内酯，是常用的 剂，用约 2 倍物质的量的 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4- 利尿剂，也是合成醛固酮受体拮抗剂螺内酯 苯醌(DDQ)将中间体 3 脱氢得到坎利酮，操作条件 (spironolactone) 、 心 血 管 疾 病 药 物 依 普 利 酮 温和，脱氢选择性高。砍利酮总产率 69.8% 。 (eplerenone)及曲螺酮等的重要中间体[1-2] 。 1 合成路线 坎利酮有 2 个重要的药效结构：21,17-羧内酯 螺环结构和 4,6-二烯-3-酮结构。文献[2-5]合成路 线反应条件苛刻，步骤冗长，试剂昂贵，总产率 较低，成本较高。本试验以醋酸去氢表雄酮为起 始原料，参考文献[2，5]，①利用硫叶立德在相转 移催化条件下形成 17β-螺环氧乙烷结构( 中间体 2) ，以期获得较