2011-研究生-10.ppt

新药临床试验方案设计与总结报告撰写 Ⅱ期临床试验 临床试验目的 设计技术要求 有关问题讨论 一、Ⅱ期临床试验试验目的 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床用药剂量。 二、Ⅱ期临床试验基本要求 随机、盲法、对照、多中心 特殊适应症 患者依从性问题 疗程和标准的执行问题 改剂型药物适应症问题 中西药复方临床试验要求 基本原则的复习与回顾 1、对照试验（comparative study) 1) 必要性： 为尽可能避免或减少由于各种因素干扰而造成的误差，排除非药物因素对新药临床评价的影响，新药临床试验必须设置对照组。 2）常用对照试验类型 ● 平行对照试验 最常用，是目前应用的随机对照试验 设计中最好者。 N:受试对象 D Ne:合格的受试对象 E-‖- R:随机分配 D S:分层N Ne Rs Rs: 分层随机分配 D E: 暴露组（或试验组） E-‖- E: 非暴露组（或对照组） D -‖-:观察时间 D:阳性结局 D:阴性结局 优点： 组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡； 结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。 缺点： 需耗费较大的人力、物力和时间。 ● 交叉对照试验 两组受试者在两个不同阶段交替成为对照组或试验组，接受对照措施或试验性措施。它是随机对照试验的一种特殊形式。 ? 观察期 D 观察期 D ER1--------- --- -‖- --- ER2------- D D N Ne R 观察期 D 观察期 D ER2--------- --- -‖- --- ER1------- D D 注： --- -‖- --- 示残效清除期 优点： 随机分配，设立对照，论证强度较好； 自身对照，可减少个体差异的影响； 所需样本量较少。 缺点： 观察期长，为清除治疗残余效应（carry-over effects）影响，需设残效清除期；进行结论推导时，仍需充分考虑残余效应的作用； 残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利；难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同一病例不可能在两个阶段保持完全相同的病情； 使用受限。常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜（用药后病情控制，停药后病情重现），对急性、重症病例为研究对象者，不宜采用。 3）对照药选择： 阳性对照 所选对照药物应符合以下要求： ☆应选公认、有效、已获准上市的药物； ☆首选同类药物，相同剂型、相同给药途径者； ☆若选国外产品，应为已获准我国审批进口者 （合法性、科学性）。 安慰剂对照 常用于轻症或功能性疾病患者； 不用于急、重或器质性疾患者。 历史性对照 不主张采用不同历史条件下，医疗条件、诊治水平、病人情况等均无可比性。 2.随机化与盲法试验 1）随机化( Randomization ) 目的：随机纳入，减少偏因干扰，排除分配误差，保 证可比性。 方法：根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计 算机随机、配对随机、分层随机、区组随机。 《