仿制药相关问题.ppt

比较研究的标尺问题 -购买的对照品/标准品 对照品/标准品 权威性 真实性 准确性 -发票、标签、批号、分析报告单、盐基/碱基、水分 详细精制方法、质量检验报告 标定方法与结果 详细提取精制方法、质量检验 报告、标定方法与结果 详细合成精制方法、质量检验报告、标定方法与结果 纯化精制 提取精制 合成精制 比较研究的标尺问题 -非购买的对照品/标准品 建立标准时要考虑的问题 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 数据标定：用正确的方法由至少3位实验者，不同仪器进行不少于10个数据的测定 待标品质量考察：证明不仅是对的而且还是好的 对数据进行数理统计处理 比较研究的标尺问题 -对照品/标准品的标定 标定者 测定结果（%） 　 n 均值% RSD 1. 98.82%，99.12%，99.18%，99.25%，99.17% 5 99.11% 0.17% 2. 98.96%，99.04%，99.24%，98.98%，98.98% 5 99.04% 0.12% 3. 99.12%，98.94%，99.04%，99.04%，99.18% 5 99.06% 0.09% 经Corchan检验，三位标定者的方差没有差异，均来自同一正态分布。用Dixon法检验15组数据中的最大值99.25%，最小值98.82% 均非离群值。 T1-0.05×S 置信区间 μ= X± = 99.08±0.068 n1/2 标定结果的置信区间为99.15~99.01%，因此，本批对照品的色谱纯度总均值为99.08%。 ！考虑仪器台间差与人员等单次检验的误差 Thank You! * * 对药品中杂质控制的意义，在座的大家都非常清楚。纵观人们杂质控制理念的变化，可以概况为两次飞跃，第一次飞跃：由纯度控制，转变为杂质控制；第二次飞跃，由杂质控制。转变为杂质谱控制。Bp80， pb98 新增杂质限度的考虑 有效杂质宽管： -不能不管 -不超越前期标准 - 以投入产出比等利弊平衡为科学依据 新增杂质限度的考虑 普通杂质： -不超越前期标准 - 未知单个一般不得过0.10%、0.2%（日服剂量） - 以安全实验和投入产出比等利弊平衡为科 学依据 杂质毒性快速评价 斑马鱼毒性快速评价法，对杂质的胚胎毒性、神经毒性，心脏毒性等进行评价。 优点： 杂质用量少 无需知道杂质结构 实验周期短 （3－4天一个周期） 药物耳毒性检测 利用一种特殊染料对斑马鱼幼体头部耳蜗区神经丘毛细胞的染色，检测毛细胞的存活状态，来判断检测物的耳毒性。 下图中红色圈示耳蜗区域；给药组中红色箭头示给药后毛细胞减少，黄色圈示给药后1神经丘消失。 给药后 系统对照组（正常幼体） 隐性变化举例 －钠盐的鉴别反应 重金属检查法： pH测定法： 不溶性微粒检查法： 可见异物检查法： 渗透压摩尔浓度： 2010年版 2005年版 钠 盐 （1）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 （2）取供试品约100mg，置10 ml试管中，加水2 ml溶解，加15%碳酸钾溶液2 ml，加热至沸，应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4 ml，加热至沸；置冰水中冷却，必要时，用玻棒摩擦试管内壁，应有致密的沉淀生成。 （替换使用醋酸氧铀锌试液的方法） （1）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 （2）取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。 标准字面未改，实质内容已变 隐性变化举例 －锌盐的鉴别反应 重金属检查法： pH测定法： 不溶性微粒检查法： 可见异物检查法： 渗透压摩尔浓度： 2010年版 2005年版 锌盐 （1）取供试品溶液，加亚铁氰化钾试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在稀盐酸中不溶解。 （2）取供试品溶液，制成中性或碱性溶液，加硫化钠试液，即产生白色沉淀。 （替换使用硫氰酸汞铵试液的检查方法） （1）取供试品溶液，加亚铁氰化钾试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在稀盐酸中不溶解