第五章 药理.ppt

药品的注册分类 新药的定义 未曾在中国境内上市销售药品 注册分类（P54-56） 中药、天然药物注册分为11类 化学药品注册分为6类 生物制品注册分为14类 药物研究开发的主要类型 药物研究开发—（Research and Development, RD） 研究开发新原料药 新化学实体（New Chemical Entity， NCE） 新分子实体（New Molecular Entity， NME) 新活性实体（New Active Substances， NASs) 已知化学物用作新药 已上市药物结构改造——me-too药 已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应证 新复方制剂 新中药 新工艺、新辅料 新药开发——高风险 药害事件不断，代价惨痛 磺胺酏事件 反应停事件 斯蒙事件 成功率低 一个处方药的研发费用约为8.2亿美元(2000年) 平均5000多种备选化合物中得到一个NCE药物 进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率 上市后盈利的品种仅为3/10 新药开发美好的前景——高利润 福布斯全球制药企业十强 新药发现的主要途径 科赫 诺贝尔生理学及医学奖 世界上第一次发现了炭疽热的病原细菌——炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发明了预防炭疽病的接种方法；世界上第一次发现了霍乱弧菌；世界上第一次提出了霍乱预防法；世界上第一次发现了鼠蚤传播鼠疫的秘密； 青霉素（盘尼西林）的发明史 新药发现的主要途径 意外发现 单模筛选 特定模型 针对性 多模筛选 多种模型 多个药理作用 新药发现的主要途径 新药发现的主要途径--天然产物 紫杉醇的发现 1967年:美国北卡罗莱纳州三角研究所的Wall博士和Wani博士。 　1992年：FDA批准； 　1994年：首次全合成。 定向合成 在先导化合物分子结构上进行各种化学修饰，研究化学结构与生物效应关系，通过药理实验与数学计算，确定最佳结构，选定设计新药。 新药发现的主要途径 定向发掘 新药发现的主要途径 体内过程 缓控释小丸/胶囊 缓控释骨架片 亲水凝胶缓释片 胃内滞留片 新药发现的主要途径 药理作用 抗抑郁药 血清素摄取抑制剂：属5－HT能药物，近年来这类药物发展迅速，目前已达30多种，主要应用的有氟西汀（氟苯氧丙胺、忧克、百忧解）、帕罗西汀、氟优草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺五种 高血压 β受体阻滞剂， 钙拮抗剂 血管紧张素转化酶抑制剂 毒副作用 阿托品 抑制腺体分泌-----麻醉 阿托品的抑制腺体分泌作为解除平滑肌痉挛的副作用，可用作吸入性全身麻醉药的术前常规处理。 源于海洋和陆地的天然动植物毒素中研制新药 水蛭→水蛭素→抗栓 河豚→河豚毒素→镇痛 砒霜→治疗白血病 三尖杉→三尖杉碱→抗肿瘤 老药新用--失之东隅,收之桑榆 起死回生--代表作：反应停 另辟途径--代表作：Naproxcinod 化毒为宝--代表作：砒霜 节外生枝--代表作：阿瓦斯丁 歪打正着--代表作：万艾可 中药新药研制思路 西药研制思路 中药研制思路 中药复方研制思路 坚持化学成分研究和药理研究相结合 讲清中药复方药效化学成分和作用机制 在药物粗制剂、有效部位和有效成分3个层次进行药学、药理和毒理研究 整体动物、组织器官、细胞亚细胞和生物学4个水平进行药效和作用机制研究 未来新药研发模式 突破性新药研究 模仿性新药研究 延伸性新药研究 开发新生化药物 开发新制剂产品 改造老产品生产工艺 药物的临床前研究和临床实验 药物临床前研究内容 文献研究 药学研究 药理毒理研究 Drug safety elvaluation，DSE 药物的安全性评价研究必须执行《药物非 临床研究质量管理规范》（GLP） 临床前研究的要求 从事药物研究开发的机构的要求 研究用原料药的规定 境外药物试验研究资料的处理 技术指导原则 委托研究 申报资料项目— P59 SFDA批准后实施。 临床试验和生物等效性试验。 临床研究必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。 临床试验（Clinical Trial） 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 病例数：20-30例 药物的临床研究 Ⅱ期临床试验 治疗作用初步评价阶段。初步