第15章临床试验设计.ppt

第十五章 临床试验设计 （clinical trial design) 临床试验的特点 新药的临床试验 临床诊断试验与评价 (diagnostic test) 临床随访研究及分析 (follow-up study) 15.1 临床试验特点 以人体为研究对象的生物医学研究 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》 即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免损害。 必须得到药品监督管理部门及所在单位伦理委员会的批准，以及受试对象或其亲属、监护人的知情同意。 临床试验与临床治疗 临床治疗 根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的是将患者治好； 临床试验 对所有参与试验的受试者均按同一方案进行治疗或处理，不得因人而异。目的是为了探索某种新的处理方法是否安全、有效 GO 15.2 新药临床试验 1. 概念 2. 临床试验分期 3. 临床试验方案 4. 临床试验受试对象的选择 5. 受试者权益与安全性保障 6. 临床试验中的对照组 7. 双盲临床试验 8. 多中心临床试验 9. 数据管理 10. 统计分析 11. 等效性假设检验与非劣效性假设检验 概念 新药在申请上市之前必须进行临床试验，以确认新药的安全性和有效性。GCP:药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice) 1998年国家药品监督管理局(SDA)成立，先后颁布了既与国际接轨，又符合我国国情的《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》、《药品临床试验的若干规定》等一系列法规，以指导临床试验安全有效的进行。 GO 15.2.1 新药临床试验的分期 Ⅰ期临床试验(phase Ⅰclinical trial)：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢过程，为制定给药方案提供依据。≥20人。 Ⅱ期临床试验(phase Ⅱ clinical trial) ：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。≥100人。 15.2.2 临床试验方案（protocol) 临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物统计学家拟定，SAP是结果分析的依据。 每一个研究者在试验中必须严格遵循试验方案，对每一位受试者按方案中规定的步骤进行诊断、筛选、处理和治疗，不得任意更改 GO 15.2.3 临床试验受试对象的选择 除按统一诊断标准选取试验对象外，还要严格规定纳入标准(inclusion criteria)与排除标准(exclusion criteria) 。 目的：①确保研究对象的同质性 ②从伦理上充分考虑受试对象的安全， I期临床试验受试者一般是正常人， II，III，IV期临床试验的受试者均必须为病人。 神经生长因子(NFG)治疗中毒性周围神经病 适应症：正已烷中毒性周围神经病，病程6个月以内。 入组标准： ①年龄16～60岁，性别不限； ②有密切接触正已烷史，接触前无任何周围神经病的临床表现；③ 有明确的周围神经病临床表现。④电生理改变。⑤ 患者在知情同意书上签字。 排除标准： ①其他原因所致的周围神经病； ②亚临床神经病；③ 心、肝、肾等重要脏器有明显损害者；④ 正参加其他临床研究的病例；⑤ 妊娠期及哺乳期妇女。 严格掌握入组标准和排除标准是确保受试对象具有同质性的关键。 GO 15.2.4 受试者权益与安全性保障 1.伦理委员会(Ethic Committee) ：①试验方案需经伦理委员会批准后方能实施。②试验方案的任何修改均应得到伦理委员会的同意。③受试者发生任何严重不良事件均应及时向伦理委员会报告 2.知情同意 (informed consent) ：①受试者参加试验应是自愿的，且有权在任何时候退出试验而不受到歧视和报复；②受试者有权随时了解其有关的信息资料；③如果发生与试验相关的损害时，受试者可获得及时治疗和适当的保险补偿。 3.申办者(Sponsor) ：为受试者提供保险，对临床试验中发生的与试验相关的损害或死亡承担