新药研究与开发(RD)系统工程的组织实施.ppt

新药研究与开发（RD）系统工程的组织实施 王淑仙 研究员 中国医学基金会新药发展基金管理委员会 2004.2 新药研究与开发(RD)系统工程的组织实施 新药研究开发的程序 新药研究开发的组织实施 新药研究与开发过程中的早期淘汰 ATTRITION IN THE DEVELOPMENT OFPOTENTIAL PHARMACEUTICALS Product Approved for Market Phase III Clinical Trials NDA Filed Phase II Clinical Trials IND Filed / Phase I Clinical Trials Proposed for Preclinical Development New Compounds from Research FROM IDEA TO PRODUCT-1 Drug Discovery Chemistry Synthesis Characterization Chemical Development Chemical Process 新药研究开发程序New drug Research Development Process 项目选择 新药发现 临床前研究 临床研究申报 临床研究 新药申报 市场开发 新药研究项目选择 临床要求 Medical Need 市场需求 Commercial Value 研制单位自身条件： 人员、技术储备、经验 研究开发设施、设备 经费 COMMERCIAL ATTRACTIVENESS OFSELECT G.I. DISORDERS 新药发现(Drug Discovery) 化学 生物学 药物代谢 毒性 (Chemistry) (Biology) (Drug Metabolism) (Toxicology) 创新药的研究开发模式,途径 1. 创制全新的化学分子 (NCE) : 天然产物及其全合成品, 半合成品 生物技术产品 新药的计算机辅设计, 组合化学, 高通量筛 选 创新药的研究开发 44 个/年 (九十年代初) 27 个 (1998) 25 个 (2001) 化学药物作用于人体的靶点已知483个, 作用机理清楚, 已有有效的治疗药物 预测 2010年 作用于人体的靶点可达到5000种 人类对药物的安全性要求越来越高, 临床评价越来越严格. 淘汰的 IND 中: 有效性 30% 药物代谢 39% 副作用 10% 毒性 11% 新药研究开发的新进展 一.创新药 多学科参与 药物化学, 药理学, 化学, 分子生物学, 计算机化学, 化学基因组学, 基因组学, 生物信息学, 分子信息学, 材料科学,…… 蛋白组学 (Proteomics) 计划提供广阔的发展领域: 药物作用于人体的靶点已由483个增加到 3500 个左右 1. 针对药物治疗的靶点寻找新药(传统的方法) 2. 计算机辅新药物设计, 3. 组合化学和高通量筛选方法, 一次可合成几百到几千个化合物, 成本由 7500 美元下降到12 美元 4. 生物转化和代谢产物的研究: 发现新的NCE或先导化合物 5. 以天然产物为先导化合物的半合成新药 6. 手性药物的研究: 通过不同的对映体的生理活性, 毒性, 体内分布代谢的差异, 寻找疗效高, 毒性低的新药 二. me-too药物的研制: 对已知的专利化学药物进行化学结构的修饰,达到提高疗效, 降低毒性, 改进药物代谢, 提高升物利用度等的目的. 周期短, 投资小, 风险相对低 三. 新型制剂的研制: 新的释药系统, 可使药物更安全,有效,可靠,准确和方便的运送到作用靶点, 利于开拓新市场,提高市场容量,增加市场份额,提高竞争能力,延长产品寿命(专利期)国外: 10 个不同的制剂