第二章 毒理学.ppt

二、量反应与质反应 反应(response)指化学物质与机体接触后引起的生物学改变，可分为两类：一类属于计量资料，有强度和性质的差别,可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应(graded response)。另一类效应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应(quantal response)。量反应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化，质反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 三、剂量一量反应关系和剂量一质反应关系 剂量一量反应关系(graded dose-response relationship)表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。如空气中的CO浓度增加导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高，血液中铅浓度增加引起ALAD的活性相应下降，都是表示剂量一量反应关系的实例。 剂量一质反应关系(quantal dose-response relationship)表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。如在急性吸人毒性实验中，随着苯的浓度增高，各试验组的小鼠死亡率也相应增高，表明存在剂量一质反应关系。 剂量一量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。在毒理学研究中，剂量-反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。当然，前提是排除实验干扰因素造成的假象。 四、剂量-反应曲线 (一)剂量-反应曲线的形式 剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。常见的剂量．反应曲线有以下几种形式： 1.直线型： 2.抛物线型 3.S形曲线 (二)剂量-反应曲线的转换 为通过数学的方法更加准确地计算LD50等重要的毒理学参数并得出曲线的斜率，有必要将S形曲线转换为直线。当把纵坐标的标识单位反应率改为反应频率时，对称S形曲线转换为高斯曲线在该分布曲线下，如把使一半受试个体出现反应的剂量作为中位数剂量，并以此为准划分若干个标准差，则在其两侧1个、2个或3个标准差范围内分别包括了受试总体的68.3％、95.5％和99.7％。将各标准差的数值均加上5(-3～+3变为2～8)即为概率单位。概率单位与反应率之间的对应关系见表2-1。当纵坐标标识单位用概率单位表示时，对称形曲线即转换为直线。 五、时间--剂量--反应关系 时间--剂量--反应关系（time--dose--response relationship，TDRR）是用时间生物学的方法来阐明化学毒物对于机体的影响。因为机体对于化学毒物具有处理能力，即生物转运和生物转化的能力。在此过程中，化学毒物的数量始终随时间的进程而发生变化。这种时-量之间的密切关系可以直接影响到毒性作用的性质、强度以及发生时间，从而决定了化学毒物的毒性特点。从另一方面看，化学毒物与机体的接触时间长短也直接影响其毒性作用。在一般情况下，连续接触所需的剂量要远小于间断接触所需的剂量；而在接触剂量相同的情况下，连续接触所致的损害强度要远大于间断接触时的强度。 第三节 表示毒性常用指标 毒理学中常用的毒性指标包括致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量和毒作用带等。当受试物质存在于空气或水中时，上述各指标中的剂量改称为浓度(concentration)。 * * 第一章 毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒作用 一.毒物及其分类 1.毒物（Poison） 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（toxicant poison）。 凡是少量物质进入机体后，能与机体组织发生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这类物质称为环境有害物质。 农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等 毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase) 毒物 活性物质的有效剂量 出现 效应