2013药理学总论.ppt

* 10 8 6 4 2 0 0 20 40 60 80 100 120 T 不同给药途径的药—时曲线 肌肉注射 皮下注射 口服给药 C 二、给药途径与药－时曲线 * 药物进入体循环的相对量和相对速度。 药-时曲线下面积 (area under concentration-time curve, AUC) 反映药物进入血循环的总量多少 F = 血管外给药AUC /静脉给药AUC ?100% 或受试试剂AUC/标准试剂AUC ?100% 生物等效性(Bioequivalence, BE) 三、生物利用度(fraction of bioavailability, F) * 四、表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd ) (理论上)药物在体内分布达到动态平衡时，药物应占有的体液容积(体内药量与血药浓度的比值) Vd＝给药量(mg)/血药浓度(mg/L) 正常人体液总量：70(kg)×0.6=42(L) 正常人血浆总量：42×0.075=3.2(L) 正常人细胞外液总量:42×0.275＝11.5(L) * 表观分布容积的意义 Vd＝给药量(mg)/血药浓度(mg/L) 1. Vd＝ 150 mg/50 mg/L=3(接近血浆总量) 2. Vd＝ 150 mg/15 mg/L=10(接近细胞外液量) 3. Vd＝ 150 mg/3.5 mg/L=50(大于体液总量) 4. Vd＝ 150 mg/0.5 mg/L=300 * 五、与速率过程有关的参数 药物在体内转运和转化的速率过程依药物的转运方式而异。 消除半衰期(elimination half-life, t1/2) 血药浓度下降一半所需要的时间。 清除率(clearance, CL) 单位时间内能够清除多少血液(体积)中的药物。 * 1. 一级动力学(first-order kinetics) 随时间变化的体内剩余药量可表示为 dC/dt= –keC1 C: 药物浓度 ke消除速率常数 积分得 Ct=C0e–?t ,(任意时刻体内剩余药量) 取自然对数 lnCt= lnC0 –?t ∵ lnC=2.303 logC ∴ logCt= logC0 – t (相当于直线方程) ? 2.303 * t= log C0 Ct × 2.303 ? 当Ct= ? C0时，t 即为 t1/2 t1/2=log 2× 2.303 ? = 0.693 ? t1/2 = 0.693/ ? (log 2=0.301) 判断：一级动力学药物半衰期的特点 判断：一级动力学过程体内药物量变化的规律 一级动力学的半衰期 * 按一级消除方式，一次给药后，药物在体内的代谢情况 At=A0e–kt k=0.693/t1/2 则At=A0e –0.693?n ∵e –0.693 = ? ∴At=A0(?)n 当n=1时，At= ?A0 当n=2时，At= ? A0 当n=3时，At= 1/8A0 当n=4时，At=1/16A0 当n=5时，At=1/32A0 * 2.零级动力学(zero-order kinetics) –dC dt = C?Vmax C + Km Vmax：最大转运速率 Km： 米氏常数 ? Vmax时的药物浓度 当CKm时，即体内药量远高于体内的转运或转化能力时， C+Km ? C, 则 dC dt = –Vmax 此时Cn=1，即n=0，称为零级消除动力学 或称容量限制动力学 C0 * 零级动力学的t1/2 dC dt 积分得Ct=C0–Vmaxt 即单位时间内Ct固定下降一个Vmax t= 当Ct= ? C0时，t 即为 t1/2 则 t1/2= = 或 t1/2= C0–Ct Vmax C0–?C0 Vmax 0.5C0 Vmax = –Vmax (即非线性方程) 0.5C0 K 判断：零级动力学t1/2的特点 判断：零级动力学过程体内药量变化的规律 * 体内药物总量 m