03 药理学--第三章 药物效应动力学.ppt

药 理 学 pharmacology 长治医学院 药理教研室 郭春花 第三章 药物效应动力学§1 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action）： 指药物对机体的初始作用。如adr与α-R（+）相互反应。 药理效应（pharmacological effect）：指药物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压升高。 二、药理效应的基本类型 三、药物作用的特性 特异性（specificity）多数药物是通过化学反应产生药理效应的,这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性,其物质基础是药物的化构。 选择性（selectivity）药物并非对所有组织发生等同作用，多数药物只对某些组织产生明显作用,而对其它组织作用小或无作用。原因 ①药物与组织亲和力不同 ② 组织生化差异③ 细胞结构差异。特异性与选择性不一定平行，如阿托品特异性阻断M-R，但选择性不高，对心血管、平滑肌、眼及腺体等都有影响。 二重性: 四、治疗效果 治疗效果（therapeutic effect治疗作用）即符合用药目的，达到防治效果的作用。分为： 对因治疗（etiological treatment） 对症治疗（symptomatic treatment） 原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。 五、不良反应（adverse reaction）凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾病。如链霉素——耳聋。 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因药物选择性低，是药物本身所固有的，可预料，有时可与治疗作用互变。 2.后遗效应（residual effect）指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如长期服用巴比妥类后次晨出现的乏力、困倦等宿醉现象。 3.毒性反应（toxic reaction）指在剂量过大或用药时间过久,药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。可分为: 急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统功能； 慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能 三致反应 致畸（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis） 致突变（mutagenesis） 4.停药反应(withdrawal reaction)突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。如久服可乐定降压,突然停药次日血压将明显回升。 5.变态反应（allergic reaction）即过敏反应， 药物作为抗原或半抗原进入机体后所引起的病理性免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，临床症状及严重程度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热甚至休克等。停药后可消失，再用时可再发生，常见于过敏体质的病人。 6.特异质反应（idiosyncrasy）：少数特异体质病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于先天性遗传异常所致， 如红细胞内缺乏G-6-PD所致的溶血等。 7.继发反应(secondary reaction 治疗矛盾):继发于治疗作用出现的不良后果,如二重感染。 §2 药物剂量与效应关系 一、概念 量-效关系：药物剂量与效应在一定范围内成比例，以效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，得量-效曲线。 量反应：药理效应是连续增减的量变，如血压的升降等。 质反应：药理效应只能用全或无、阴性或阳性表示，如生存与死亡等。是测定药物在某一剂量下某种效应发生频数的指标，必须用多个动物或实验标本进行实验。 最小有效量：指刚能引起效应的剂量或浓度， 亦称阈剂量或阈浓度。 效能（efficacy ）：随着剂量的增加效应逐渐增加,达到一定程度后,剂量增加而效应不再继续增强，即达最大效应。 半最大效应浓度(EC50)指能引起50%最大效应的浓度。 效价强度（potency）：指能引起等效反应 （一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则 强度越大。 注意:效能与效价强度含意完全不同，二者并不平行。 半数有效量（median effective doseED50）能引起 50% 的实验动物或实验标本出现反应的浓度或剂量。 半数致死量（median lethal dose LD50）即引起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒性越大。 治疗指数（therapeutic index TI）即 LD50 / ED50的比值。值越大越安全，但要注意ED和LD两条曲线的首尾重叠问题。 化疗指数:即化疗药物的LD50 / ED50的比值。 可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1，说