2013执业兽医资格考试药理学第二章 药效学-22.ppt

第二章 药物效应动力学 一、药物作用基本规律 1、药物作用选择性 2、药物作用的两重性 3、药物作用的量效关系 4、药物作用的时效关系 5、药物作用的差异性 二、药物作用机制 1、药物作用的非特异性理化机制 2、影响酶的药物 3、影响转运系统的药物 4、螯合剂 5、特异性作用于受体的药物 药物作用(drug action)→药物效应(drug effect) 　对机体原有生理、生化机能的影响。最初引起的变化，继发性变化。 兴奋（stimulation）←兴奋药(stimulant) 　机能活动增强、酶活性增高 抑制(depression)←抑制药(depressant) 　机能活动减弱、酶活性降低 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （药理作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （药理效应） 一、药物作用的基本规律 对症治疗（etiological treatment）：改善症状，不能消除病因，又称治标。危重病例重要，起效快。 对因治疗（symptomatic treatment）：消除致病因子，又称治本。起效慢。 特点： 与剂量无关，与药物原有效应无关 不可预知，仅发生于少数个体 继发反应（Secondary reaction） 3、药物作用的量效关系 　即药物剂量—效应的关系（Dose-effect relationship）。在一定的剂量范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正比，靶部位的浓度取决于药物的剂量，定量分析与阐明药物的剂量与效应之间的变化规律称为量效关系 量反应 药理效应随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化（如心率、血压、排钠量等），称量反应。以效应强度为纵坐标，以剂量（或对数剂量）为横坐标作图得对称的S型量效曲线。 质反应 药理效应不随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化（如存活或死亡、阳性或阴性、全或无等），称质反应。以药物剂量或浓度区段出现的阳性反应频率为纵坐标，以对数剂量为横坐标作图，可得呈正态分布曲线；以随剂量增加的累积阳性反应百分率为纵坐标作图，可得S型量效曲线。 最小有效量 　能引起药理效应的最小剂量或浓度。也称阈剂量或阈浓度。 半数有效量（EC50, ED50） 　能引起50％阳性反应（质反应）或50％最大效应（量反应）的剂量或浓度 半数致死量（LD50） 引起50%试验动物死亡（质反应）的剂量。 最大效应或效能（Maximum efficacy ，Emax） 　效应强度随着剂量或浓度的增加而增加，当效应增强到最大强度后虽再增加剂量或浓度而效应不再增强，该药理效应的极限值称为最大效应或效能。反映药物的内在活性。 效应强度（Potency） 　作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，在到等效时所需的剂量较小者效价强度大，所需剂量大者效价强度小。反应了药物与受体的亲和力。 几种利尿药的效能与强度比较 治疗指数（Therapeutic index）： 即LD50/ ED50的比值。药物的治疗指数越大越安全。但仅靠治疗指数来评价药物的安全性不够精确。 安全范围（Margine of safety） 即ED95至LD5之间的距离。也用来表征药物的安全性。不少学者认为用安全范围评价药物的安全性比治疗指数更好。 A、B两药有相同的ED50和LD50 但A药有比B药更陡的斜率。 4、药物作用的时效关系 药物作用时间—效应的关系，简称时效关系。表征药物效应随时间的变化。在时效关系曲线上，药物效应可分为潜伏期、高峰期、持效期及残留期。 潜伏期（Latent period） 自机体用药至药物开始出现效应的一段时间。 高峰期（Peak time） 体内药物到达最大浓度并呈现最强效应的时间 持效期（Persistent period） 体内药物维持最小有效浓度或基本疗效的一段时间。 残留期（Residual period） 体内药物降到有效浓度以下，直至在体内完全消除的一段时间 5、药物作用的差异性 种属差异 药动学上：不同种属动物，药物的体内过程明显不同（保泰松的t1/2） 药效学上：不同种属动物在解剖、生理生化、感受器官反应性、体内活性物质存在差异 品系差异 黑色家兔抗阿托品作用←血浆酯酶←黑色素沉着基因 个体差异 高敏性： 耐受性： 二、药物作用机制 1、受体机制 G蛋白耦联受体