2《药理学》第二章 药物效应动力学.ppt

Department of Pharmacology Tel: 655339 一. 药物剂量 individual variability 1. 完全激动剂(full agonist) 既有亲和力也有内在活性的药物。? = 1 2. 部分激动剂 (partial agonist)： ? ＜ 1 亲和力强，内在活性不强，与完全激动剂合用时，可拮抗激动剂的部分效应。 吗啡 → 阿片受体（+）→ 完全激动剂。 喷他佐辛：部分激动剂，镇痛作用较弱，但成瘾性小。 3. 拮抗剂(antagonist) 亲和力强，但无内在活性，? = 0 竞争性拮抗剂(competitive antagonist)： 与激动药竞争受体，可逆性，使激动药作用减弱。 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist)： 结合牢固，不可逆，使激动药量效曲线右移和Emax降低，即亲和力和内在活性均下降。 竞争性拮抗作用 效价强度↓(pD2↓)， 内在活性(Emax)不变。 非竞争性拮抗作用， 效价强度(pD2) ↓ 内在活性(Emax) ↓。 拮抗药对激动药量效曲线的影响 拮抗指数（pA2）： A2的概念：将激动药的浓度增加两倍时，要是其效应与原来激动药的效应相同，这时所需的拮抗药的浓度 PA2的概念：竞争性拮抗药与激动药合用时，2倍的激动药所产生的效应等于未加拮抗药时激动药所产生的效应，此时加入拮抗药浓度的负对数。 pA2=-lgA2，pA2越大，拮抗作用越强。 竞争性拮抗与拮抗指数 pA2 1 2 + - ++ 内在活性 ++ ++ ++ 亲和力 部分激动药 拮抗药 激动药 五. 受体的主要类型 1.离子通道型受体（ionotropic receptor） 2. G-蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor，GPCR ） 3. 酪氨酸激酶活性受体（receptor tyrosine kinase, RTK） 4. 细胞内受体（intracellular receptor, IR） 六. 第二信使及信号转导 (Second messenger and signal transduction) 环磷酸腺苷 ( cAMP ) 环磷酸鸟苷（cGMP ) 三磷酸肌醇 ( IP3 ) 二酰基甘油( diacylgcerol，DG) Ca2+ ( calcium ) 七.受体的调节 (recptor regulation) 受体在数量（密度）、亲和力的变化。 生物活性物质及药物的影响。 如 去甲肾上腺素（ISO）治疗支气管哮喘，长期用药后疗效逐渐下降 ? 研究发现: 长期用药使?-受体敏感性下降5倍。 1.?受体增敏（receptor hypersensitization） 长期使用拮抗剂可使受体的密度和敏感性增高的现象。 受体上调（receptor up-ragulation ） 受体调节的表现形式： 临床病列： 心衰病人服用强心苷类（地高辛）后，出现中毒，但测定血药浓度未达到中毒水平，为什么？ 受体数量增多。 长期使用β受体阻断剂，突然停药后出现血压反跳、诱发心绞痛？ 2.?受体脱敏（receptor desensitization）： 长期应用一种激动药，使受体敏感性和反应性降低的现象。 连续用药后，机体对药物的敏感性降低，产生快速耐受性。 受体下调（receptor down-ragulation ）。 复习思考题 药物的不良反应有哪些？ 简述药物作用的特点？ 什么是量-效曲线？量-效曲线主要反映 哪些药效学指标？指标定义是什么？ 4. 药物与受体结合产生药理效应的决定因 素是什么？ 5. 激动剂与拮抗剂的特点？ Across membrane and lipid Across aqueous channel Carrier-mediated transport Outside Inside 1.离子通道型受体（ionotropic receptor） 既是受体又是离子通道。 如 N型Ach受体。 2. G-蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor，GPCR ） 如 肾上腺素受体、多巴胺受体、M胆碱受体、5-HT受体、