药理学第二章 药物对机体的作用——药效学.ppt

药理学pharmacology 主讲：陈欲云 第二章 药物对机体的作用——药效学 第一节 药物的基本作用 第二节 受体理论和信号转导 第三节 药效学概述 药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物作用的选择性（selectivity） 选择性 特异性 阿托品抗M受体作用 选择性不高，副作用多 治疗效果（Therapeutic effect） 不良反应（Adverse reaction） 定义:药物应用时出现的不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害 反应。 药源性疾病（drug induced disease） 副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目 的而改变，例如：阿托品 毒性（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 变态反应（allergic reaction） 特点： 免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 致敏物：药物 代谢产物 杂质 继发反应（secondary reaction） 药物的治疗作用引起的不良后果。 后遗效应（residual effect） 血药阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧 特异质反应（idiosyncratic reaction） 特点： 非免疫反应 高敏体质 第二节 受体理论和信号转导 受体概念和特性： 大分子物质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 高度选择性 饱和性 可逆性 可解离，可置换 受体学说 受体占领学说： 药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比，药物与受体相互作用是可逆性的，被占领的受体数量增多时，药物效应会相应增加，当全部受体被占领时，药物效应达到最大值。药物至少具备两种特性,即亲和力（affinity）和内在活性（intrinsic activity）才能引起生物效应。 亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD 内在活性 或称效能 是指药物激动受体产生最大效 应的能力。 0 ≤ ?≤ 1 受体调节 向下调节（衰减性调节，down regulation） 长期使用激动剂可使受体数目减少，疗效逐渐下降。 向上调节（上增性调节，up regulation） 长期使用拮抗剂可出现受体数目增加，突然停药可引起反跳现象，表现为曾敏性增高。 受体类型 受体类型 第三节 药效学概述 药物作用机制 非特异性药物作用 特异性药物作用 作用于受体的药物分类 激动剂（agonist） 也称完全激动