药效学 药动学.ppt

◆请同学们连线 ◎服用感冒药后打瞌睡????????????????? 毒性反应 ◎服用安眠药后循环衰竭??????????????? 后遗效应 ◎服用安眠药后第二天还昏昏沉沉??????? 停药反应 ◎突然停用降压药后血压回升??????????? 继发反应 ◎使用抗生素后导致二重感染??????????? 变态反应 ◎花粉过敏??????????????????????????? 副作用 举 例 治疗感冒发烧口服百服宁片和VC银翘片，可造成共有成分对乙酰氨基酚超出安全剂量，引发肝脏受损。 药物安全性评价 （1） 治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 （2 ） 安全指数 SI SI = LD5 / ED95 （3）可靠安全系数 CSF CSF=LD1/ ED99 受体的特性 特性： 1、含量极微 2、特异性——对配体识别能力强 3、灵敏性——对配体亲和力高 4、饱和性——数量有限，同类配体竞争 5、可逆行——与配体的复合物可解离 6、多样性——亚型、分布、各种调节 7、存在受体后信息放大系统 药物体内ADME过程 二、影响药物吸收的物理化学因素 （一） 解离度 非离子型药物易透过生物膜 讨论 注射吗啡中毒后用洗胃的方法排除 毒物，这种做法对吗？为什么？ 三、体内药量变化的时间过程 （一）时-量曲线 米-曼动力学两个限制速率的情形 四、常用药动学参数及其意义 （一）生物利用度(bioavailability，F) 是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数。 （二）表观分布容积及其意义 1、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。 Vd值与药物分布范围 Vd用于给药方案设计及调整 对于某一具体药物而言，Vd为已知常量，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。 （三）半衰期 t1/2的意义 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度； 一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净； 按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24 h，超长效为24 h； 肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 问 题 有一镇静催眠药，T1/2是2小时，服用100mg后入睡，当体内只剩下12.5mg时病人清醒，问病人睡了几个小时？，如果服用200mg，又可睡几个小时？ （四）血浆清除率(CL) 血浆清除率(plasma clearance，CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。 负荷剂量（loading dose） （四）排泄 (Excretion) 药物的排泄途径 ２、胆汁排泄 　肝肠循环 ３、乳腺排泄 ４、其他　　汗腺、呼吸、唾液、泪水 １、肾排泄 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管被动重吸收 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 hrs Plasma concentration AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs  （二）房室模型 (compartment model) （三）药物的消除动力学公式 1、一级消除动力学 2、零级消除动力学 当药物浓度极小时: （一级动力学） （零级动力学） 当体内药物浓度极大时: 混合动力学消除 相对生物利用度 绝对生物利用度 血 药 浓 度 0 0 时 间 最高安全浓度 最小有效浓度 ∞ A B C 2、Vd的意义： 反映药物分布到体内各部位的能力； 反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算； 例：地高辛的Vd =600L,为该药亲组织