清洁验证4.ppt

page 1 page 设备清洗与清洁验证杨铭鈜 纲要 法规要求 设备清洗 清洁验证 清洁验证方案 清洁验证报告 周期性再验证 AMO清洁设备清洗及验证 状况 改进 法规要求 FDA（cGMP)：21CFR-PARTS 210 211 211.67设备清洁与维护 间隔一定时间应该对设备和用具进行清洗、维护和消毒，防止可能的故障和污染及改变药品安全性、均一性、效价、质量和纯度。 法规要求 EU GMP： 336 生产设备的设计必须容易进行彻底清洁，必须按照详细的书面操作规程进行清洁并储存在清洁干燥的条件下。 337 洗涤和清洁设备必须正确选择，保证在使用时不会带来污染。 法规要求 中国GMP： 设备清洗的目的：防止污染和混淆 污染物和混淆物 产品和清洁剂的分解代谢物 设备清洁 定义：从设备表面去除可见及不可见物质的过程。 生产设备的表面 内表面 外表面 设备清洁—去除的物质 活性成份 活性物质的衍生物 辅料 清洁剂 微生物 消毒剂 润滑剂 环境污染物质 设备运行过程中施放出的异物 冲洗水中残留的异物 设备清洁—类型 手工清洗 由操作员用擦洗或高压水管进行的清洗 自动清洗 由自动化控制进行的清洗 半自动清洗 结合以上两者清洗的过程 设备清洁—步骤 清洁 消毒 干燥 存放 设备清洁—程序 清洁工艺参数：清洗时间、温度、压力、清洁剂浓度、冲洗次数等。 设备清洁时的拆卸或重新装配程序。 清洁方式：CIP、手工、半自动。 使用的溶剂或洗涤剂、清洁过程等。 干燥温度及时间 清洁前及清洁后放置的有效期 设备清洁—重要性 降低交叉污染的风险 降低产品受污染的报废率 降低患者的不良反应 降低产品的投诉率 降低法规不符合率 延长设备的使用寿命 清洁验证—定义及目的 定义 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁的程序具有再现性与有效性的书面证据。 目的 去除产品、清洗剂和微生物的残留 防止可能发生的污染和交叉污染 清洁验证—基本要求 评估工艺过程确定应去除残留的类型 选择适合的清洁剂 检查生产设备组成、确定清洁方法、取样方法和取样点 检测方法必须适用并经过验证 必须建立可接受标准 建立书面证据表明设备已被清洁并符合接受标准 验证或检查中的不符合必须进行调查并采取适当的措施 修改清洁程序SOP 清洁验证—检查标准 FDA： 检查其科学数据能否证明系统稳定一致地达到预期目的，系统结果稳定地符合预先制定的标准。 清洁验证—通则 FDA清洁验证通则 制定验证主计划CV Master Plan 建立书面标准操作程序SOP 建立书面清洗方法验证草案 制定执行验证的负责人、批准验证的负责人、验证可接受标准、再验证时间 记录验证结果 最终的验证报告 清洁验证—参与部门及职责 新产品及技术支持部 验证具体实施的协调 起草验证草案 检查操作人员是否按SOP进行清洁 汇总及分析数据，处理偏差调查 起草验证报告 清洁验证—参与部门及职责 设备拥有及使用部门、生产部 建立有效的切合实际的清洁SOP 负责SOP的操作及记录 取样点的确定 清洁验证草案、报告的审核 参与偏差调查及变更批准 清洁验证—参与部门及职责 质量部 QC实验室 草案、报告的审核 取样及分析 检测方法的确定及验证 验证部 草案、报告的审核 偏差调查及变更批准 QA 草案、报告的批准 偏差调查及变更批准 清洁验证—先决条件 验证前的先决条件 清洁SOP已批准 清洁验证草案已批准 清洁的设备已经过验证 清洁验证的取样及检验方法已经过验证 人员已经过培训 清洁验证—验证方案 清洁验证草案内容： 目的 职责 清洗设备的描述 挑战的产品 清洁的SOP 取样点的设立 取样方法及检验方法 可接受标准 结论 清洁验证—验证方案 清洁剂 安全、无危害性、无毒性 溶解性好，易被纯水去除 低发泡的 经济实惠 成份明确 符合食品标准或相关法规 对残留进行验证 制定残留可接受标准 清洁验证—验证方案 设备 产品和程序类似的清洁程序，不需要逐一进行验证，以“最差状况”进行证明。 设备的选择：设备分组 代表性产品：产品分组 与产品接触的设备表面 不直接接触、临界部分也要关注 清洁验证—验证方案 分组原则 设备分组 用于生产同一产品的一系列设备。 产品分组 列举出该设备中所有的产品，基于产品特性、难易清洁程度。 专用设备 类固醇、激素、抗肿瘤产品，单独清洁。 采用同样的清洁方法 清洁验证—验证方案 验证产品的选择 应验证某一产品组的所有清洁程序。 基于相同清洁程序，挑选最难清洁的产品。 最难清洁的产品作为代表进行验证。 清洁验证—验证方案 如何判断产品组中最难清洁产品？ 最难清洁值（DTC） 剂型 产品属性：活性成份、可溶性、水包油、油包水剂型 工艺流程：手工清洁