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药物不良反应与药物性肝损害 二○○五年十一月 呼和浩特 定义 药物不良反应（Adverse Drug Reaction）：质量合格药品在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。不同于：药物滥用（吸毒）、超量误用、伪劣药品、差错事故（未按规定方法用药）。 介绍几种药物不良反应 副作用（Side Effect）：在治疗时出现的与治疗目的无关的不适反应。这些作用本来也是其药理作用的一部分。也就是当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用，可认为是副作用。副作用一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化。 介绍几种药物不良反应 毒性作用（Toxic Effect）：由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时，造成某种功能或器质性损害 后遗效应（After Effect）：停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物学效应。 介绍几种药物不良反应 特异质反应：又称特异性反应。是指个体对某些药物特有的异常敏感性。有些人用某些药后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应，这些反应的出现往往与其先天性、遗传性因素有关。如：肝细胞缺乏乙酰化酶，服用异烟肼出现多发性神经炎。 介绍几种药物不良反应 变态反应（Allergic Reaction）：又称过敏反应、超敏反应。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。本质上是一类病理性免疫反应，这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量均可发生。 介绍几种药物不良反应 特点： （1）少数人出现，与药物剂量无关； （2）一般不发生于首次用药； （3）机体从接受抗原到形成抗体需要一定的时间，所以过敏反应或长或短有一个潜伏期。 介绍几种药物不良反应 （4） 某些药物的过敏反应可以用皮肤试验的方法来测知，但有时皮肤试验也会出现假阴性。可能是剂量太小不足以诱发抗原抗体反应，也可能是皮试前服用了抗过敏药物。 介绍几种药物不良反应 （5） 化学结构相似的药物容易发生交叉或不完全交叉的过敏反应。 （6）?某些疾病可使药物对机体的致敏性增加，例如SLE者服用布洛芬的过敏反应增加。 ADR分型 A型(量变型异常）：是由于药物的药理作用过强所致。 特征：①可以预测； ②与常规的药理作用有关； ③反应的发生与剂量有关； ④发生率高，死亡率低； ⑤包括副作用、毒性作用、后遗 效应、继发反应。 ADR分型 B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。 特征：①难以预测，常规毒理学不能发现； ②与常规的药理作用无关； ③反应的发生与剂量无关； ADR分型 ④发生率低，死亡率高； ⑤可分为药物异常性和病人异常性两种； ⑥药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、致癌、致畸、致突变作用归属于B型。 ADR严重程度分级 轻度：病人可忍受，不影响治疗进程，不需特别处理，对病人康复无影响。 中度：病人难以忍受，需要撤药或做特殊处理，对病人康复有直接影响。 重度：危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或紧急处理。 ADR与疾病自身如何区别 因果关系：肯定 可能 很可能 条件的 可疑 如何区别药品不良反应与医疗差错、医疗事故 看医生的处方是否符合药品使用说明书中规定的用法、用量等要求。 结果预见义务 结果回避义务 如何处理ADR ?停用可疑药物。 适当治疗，及时使用有助于药物从体内排出的药物及保护有关脏器功能的药物。 及时向本院相关部门报告。 根据相关部门意见，认真填写药品不良反应报告表。 药物性肝炎 肝脏的功能 合成贮存 分泌胆汁 解毒作用 防御作用 造血作用 定义 由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害，称为药物性肝炎 。 机制 直接毒性作用 干扰细胞代谢 酶诱导与酶抑制 过敏反应 临床分型 肝细胞型损伤 ALT＞2N（正常值上限的2倍）或ALT/ALP＞5 淤胆型肝损伤 ALP＞2N或ALT/ALP＜2 混合型肝损伤 ALT（超过2N）和ALP都增加，ALT/ALP在2-5之间。 临床分型 急性肝损伤：酶活性升高持续不超过3个月。 慢性肝损伤：酶活性升高持续超过3个月。 诊断依据 发病前有明确的服药史； 用药后肝功能检查ALT或BIL单项升高，并超过正常上限的2倍，或AST、