第2章 药物对机体的作用.ppt

第二章 药物对机体的作用—药效学 第一节 药物的基本作用 局部作用(local action)： 药物在用药局部直接发挥的作用。 二、药物作用的选择性和两重性 药物作用的选择性： 是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。 它是药物分类的依据。 意义： ① 选择性高，活性高，针对性强； ② 选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。 （二）药物作用的两重性 治疗作用： 能达到对疾病防治效果的作用。 不良反应： 与用药目的无关，有时还会对病人不利的反应。 1.治疗作用 对因治疗：针对病因治疗。治本 对症治疗：用药改善疾病症状。治标 (1) 副作用(side effect) 药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。 (3)变态反应: 机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。 (4) 继发性反应： 由治疗作用引起的不良后果。 二重感染： 长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如：伪膜性肠炎、鹅口疮等。 第二节 受体理论 1.细胞膜受体： 位于靶细胞膜上， 如：胆碱受体、 肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。 1. 向下调节： 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。 2. 向上调节： 长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。 (一) 占领学说 1. 备用受体学说 要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比， 而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1） 和解离速率常数（k２）有关。 ② 激动剂的k２值大，解离快； 部分激动剂和拮抗剂的k２值小，解离慢。 缺点： 不能解释药物与受体多种类型的相互作用。 要点： ① 受体有两种状态，既静息态（R)和活化态(R＊)， 二者可互变。 ② 激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R结合， 部分激动剂与R＊及R均有一定的结合。 ③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产生效应。 要点： 　 ①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调节下发生数目和亲和力的变化。 ②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息放大功能. 第三节　药效学概述 一、作用于受体的药物 （一）激动剂和部分激动剂 １.竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。 ２.非竞争性拮抗剂　　　　　　　　 不与激动剂相互竞争相同受体， 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。 ２. 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移 二、药物作用机制 (一) 非特异性药物作用机制 （二）特异性药物作用机制 主要与药物化学结构有关: 三、药物的构效关系和量效关系 (一) 药物的构效关系 药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量。 (1) 最小有效量或阈剂量： 是能引起药理效应的最小剂量。 (2) 最小中毒量: 是能引起药物中毒的最小剂量。 效能: 指药物所能产生的最大效应。 效价: 指药物产生相等效应时所需剂量的大小, 越小效价越高。 量反应的剂量-效应曲线： 各种利尿药的效价强度及最大效能比较 (2) 质反应: 指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示。 如: 死亡、睡眠、麻醉、惊厥。 2.量反应和质反应 (1) 量反应: 指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 ED50 ED50 效能(EBmax) 效能（EAmax） 强度 量效关系曲线 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应（Emax）-效能 斜率（slope）的含义： 在量效曲线中，其斜率较陡的表示药效激烈，较平坦的表示较温和。 对数剂量-效应曲线 效能和效价强度的区别 A.表示两药效价强度不同，效能一样； B. 表示两药效价强度和效能都不同 * * 一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 药物作用：指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应：指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。 药物作用的性质：兴奋或抑制 兴奋(Stimulation)：是