二、药物效应动力学.ppt

第二章 药物效应动力学 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物效应（pharmacological effect） 药物的原发作用引起的机体器官原有功能水平的改变 ，是药物作用的结果。 （一）药物作用的基本表现 （二）药物作用的类型 （三）药物作用的选择性 药物作用的选择性 二、药物作用的两重性 对因治疗（etiological treatment） 治疗作用 对症治疗（symptomatic treatment） 替代疗法 (replacement therapy ) 不良反应（Adverse reaction） 第二节 药物的剂量与效应关系 基本概念 量效曲线 反映药物安全性的参数 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 3. 可靠安全系数： LD1/ED99 ，比值大于1，药物较安全，比值小于1，安全性较差。 1、特异性结构药物 某种结构的药物只能与某种受体或酶结合而产生某种特异的药理效应，当其结构稍微变化其药理效应也随之发生变化，这种药理作用的特异性与药物结构的关系称之为药物的构效关系。 （如喹诺酮类、拟肾上腺素药） 2、非特异性结构药物 其结构与药理效应无直接关系，而是通过物理、化学性质而发挥药理效应。（如碳酸氢钠、消毒防腐药、酒精） 第三节 药物作用机制 ⑤作用于细胞膜上的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑥影响核酸代谢——抗癌药物、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制——免疫抑制剂（环磷酰胺）和免疫增强剂 ⑧非特异性作用——消毒防腐剂 ⑨作用于受体 二、药物与受体 1、? 药物和受体的结合为1对1的单分子结合，为可逆过程，遵循质量作用定律。 2、? 药物引起的效应和药物占领受体的百分率成比例，如果药物全部占领受体将会产生最大效应。 3、? 占领受体的药物仅占进入体内全部药物的极少部分。 作用于受体的药物分类 作用于受体的药物分类 1、完全激动药：与受体亲和力大，有较强的内在活性。如吗啡 2、部分激动药：介于完全激动药和竞争性阻断药之间，与受体有亲和力，但激动受体引起效应的能力微弱。如毛果芸香碱 3、竞争性阻断药：与受体亲和力大但缺乏内在活性。如非除极化肌松药—筒箭毒碱 4、非竞争性阻断药：与受体以键能较高的共价键结合，亲和力大，而且不易解离，甚至不可逆；因此，药理作用时程长，试图利用提高激动药的药物浓度来对抗它的抑制作用是不现实的。如除极化肌松药——琥珀胆碱 对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗 （4）离子通道受体（lignd gated ion channel receptor） 本类受体存在于快速反应细胞的细胞膜上，由单一肽链反复跨膜形成4~5个亚单位，并由此组成穿透细胞膜的离子通道。 天然配体是介导突触传导的神经递质，包括：Ach、?-氨基丁酸和兴奋性氨基酸（甘氨酸和谷氨酸）。 机制：信号作用于受体，使离子通道开放，从而使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。 G-蛋白偶联受体 这是细胞膜受体的最大家族系，有数十种神经递质和激素做为其配体，包括肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、前列腺素、嘌呤类、阿片类等。 通过G蛋白介导生理功能的实现。 后遗效应：在停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（如苯巴比妥） BACK 对机体有益的后遗效应： 抗菌药后效应（PAE）：抗菌药在体内消除，血药浓度低于最低抑菌浓度（MIC）或最低杀菌浓度（MBC）后的一段时间内，细菌生长仍然受到抑制的现象。 例：喹诺酮类、青霉素 抗生素后白细胞效应（PALE）：可提高吞噬细胞的吞噬能力（如林可霉素）。 变态反应：又称过敏反应，指具有过敏体质的动物对药物所产生的异常免疫反应。 与药物原有效应无