药物不良反应证据的严格评价.ppt

药物不良反应评价 主要内容 药物不良反应概述 药物不良反应病因的循证诊断与处理 药物不良反应的证据评价 药物不良反应的监测 不良事件/药物不良事件（adverse event, AE/adverse drug event，ADE） 不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。如果证明确有因果关系，则为药物不良反应。 药物不良反应（ adverse drug reaction，ADR） 一般指合格药物在正常的用法、用量下出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用 毒性反应、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌、 致突变反应和依赖性等。这些反应不同程度地损 害着人体健康，甚至危及生命。 不包括药物滥用和治疗错误。 举例：反应停事件 1956年上市，1960年首次报告妇女受孕后3-5周时服用该药可引起婴儿“海豹肢畸形”。 20世纪70年代初，我国各地出现播散性多灶性脑炎，原因服用以左旋咪唑为主要成份的驱虫药。 齐二药事件，欣弗事件 被反应停夺去胳膊的孩子们 药物不良反应的研究也是病因学因果关系的研究 药物不良反应研究方法： “病因研究三步曲” 描述性研究：为病因提供线索 分析性研究(含病例对照研究与队列研究）： 进一步明确病因 干预性研究： 干预后发病率下降，反过来证明病因 根据临床发现的特殊患者提出病因假说 1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 排除了 1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药 目标集中于孕期服用反应停 分析性研究(队列研究） McBridge 结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停显著相关 反应停组致畸发生率＝10/24＝42% 未服反应停组致畸发生率＝51/21485＝0.24% 相对危险度RR＝(10/24)?(51/21485)＝175.95 干预性研究：实施有针对性的干预措施 1961年12月停止反应停的市场销售 WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿。 美国1994年统计 因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位,前五位如下: ①心脏病 743,460例 ②肺病 529,904例 ③卒中 150,108例 ④肺炎 101,077例 ⑤意外 90,523例 ⑥ADR 76,000例 据美国2002年统计,因ADR致死106000例,是死因的第四位,住院天数延长二倍,每年损失1360亿美金 。 FDA网 药物不良反应引起了各国的重视，加强药品不良反应监测方面的工作： 颁布药品不良反应监测工作的法规和指南、建立监察制度，完善药品不良反应报告系统，在居民中开展多种形式的宣传教育活动等 第二节 药物不良反应病因的分类和循证诊断 一、药物不良反应的病因学诊断依据 （一）、药物不良反应的分类 根据不良反应与药物的剂量关系分为： 1.量效关系密切型（A型 增强型） 2.量效关系不密切型（B型 奇特型） 1.量效关系密切型（A型 增强型）药物不良反应与剂量大小有直接关系．药理学作用相对增强或药物或其代谢产物引起的毒理性作用。 一般是可以预测的、发生率高，但死亡率低，如苯妥英纳血浓度超过20ug/ml可引起中毒。 镇静催眠药引起的中枢抑制的不良反应随剂量的增加而加重，可根据病人的治疗需要和耐受程度，调整剂量予以防治。 2.量效关系不密切型（B型 奇特型） 属过敏或特异性，与已知该药的药理学效应无关。病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变，是与遗传药理学变异或者获得性药物变态反应有关。 一般难以发现，难以预测，发生率低5%，但死亡率高，如变态反应，致癌致畸致突变等，如青霉素过敏，氯霉素引起再生不良性贫血等。 　药物的变态反应是在用药后产生的不良反应，而这种反应与该药的药理特性无关；这些反应有的是速发型反应，有的是迟发型反应；与药物剂量无线性关系，往往很小的剂量就可产生明显的不良反应；一旦停药，则反应消失；反应仅发生于少数人，这些不良反应可以认为是免疫反应。其临床表现为皮疹，红斑、