03-药物效应动力学.ppt

第二章 药物效应动力学 Chapter 2 Pharmacodynamics 内 容 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 构效关系 第四节 药物作用机制 第五节 药物受体 第六节 跨膜信息传递与细胞内信使 药物效应动力学(Pharmacodynamics,简称药效学) ----研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 意义----指导临床合理用药，发挥最佳疗效，减少不良反应，新药研发奠定基础。 drug action是药物与靶部位间的初始作用，是动因，有其特异性；pharmacological effect是机体对药物的反应，是结果，有其选择性；基本类型： excitation inhibition同一药物 双相性或不同器官不同表现 2. 治疗作用与不良反应 2.1 治疗作用 (therapeutic effect) 指药物所产生的，符合临床用药目的的作用。 对因治疗（etiological treatment） 对症治疗 (symptomatic treatment） 补充疗法（supplement therapy） 由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病（drug induced diseases）。 第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship） 2.1 量效关系（dose-effect relationship） 药理效应与剂量在一定范围内呈一定的关系。 2.2 量效曲线(dose-effect curve) 量反应:效应强弱呈连续性量的变化。血压升降。 质反应:药理效应呈反应性质的变化。存活或死亡。 药理效应的强度为纵坐标，剂量或浓度为横 坐标作图。 量反应图 质反应图 2.3 量效曲线上应掌握的药理学基本概念 第五节 药物受体Drugs` receptor 5.1 受体的概念 生物活性物质： 内源性：激素、神经递质、血管活性物质 外源性：药物和毒物 受体(Receptor)：对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。存在于胞膜、胞浆、细胞核。 1mg组织一般只含10fmol(1fmol=10-15mol)左右受体分子，含量极微。 配体(ligand)：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体。受体都有内源性配体。 内在活性 0 ≤ ?≤ 1 细胞因子受体 在生理状态下可与细胞因子形成高亲和力结合，它们在体内的受体称为细胞因子受体(cytokine receptor)。如：白细胞介素、红细胞生成素、催乳素以及生长激素等。 6.2 细胞内信号转导 第一信使:系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。 第二信使:有环核苷酸类(cAMP、cGMP)、细胞膜肌醇磷脂代谢产物(IP3、DG)以及Ca2+。 第三信使:是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。 灵敏性：低浓度----显著效应 特异性：配体-------受体 饱和性：受体数目一定，同类配体竞争。 可逆性：与配体的复合物可解离 多样性：不同亚型，分布在不同组织，不同功能。 如：M受体在不同组织中分布，功能也不同。 瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌。 受体的特点： 5.2 药物与受体相互作用学说 占领学说 药物—受体，亲和力，内在活性，产生效应。效应强弱与占领受体数目成正比 速率学说 药物效应与其占领受体的速率呈正比，即药物分子与受体碰撞的频率。 二态模型学说 受体构象为 R*和 R。药物与受体结合取决于亲和力。激动药，拮抗药。 5.3 药物受体反应动力学 5.3.1 药物受体反应动力学基本公式 A+R AR E (质量作用定律) [RT]=[R]+[AR] 代入 k1 k2 [AR] [A][R] KD = [AR] [A]（ [RT]- [AR]） KD = KD+ [A] [RT] Emax [A] = [AR] = E 根据占领学说 (基本公式)