第2章 药效学1.ppt

第1节 药物的基本作用 要点 药物作用的基本类型 局部作用和吸收作用 治疗作用与不良反应的定义和分类 不良反应的类型及其概念区分 一、 药物作用与药理效应 一、 药物作用与药理效应 二、药物作用的基本表现 三、药物作用的特异性（specificity) 和选择性 (selectivity) 四、药物作用的方式 1. 直接作用和间接作用 2. 局部作用和吸收作用 五、 药物作用的两重性 （一）治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、能达到防治疾病效果的药物作用。 对因治疗 对症治疗（symptomatic treatment） 补充治疗 supplementary therapy)或 替代治疗 (replacement therapy) （二）不良反应 不良反应(adverse drug reaction，ADR) 凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应。 《药品不良反应报告和监测管理办法》规定：“药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。” 该规定明确指出构成药品不良反应必须兼备三个条件：一是“合格药品”；二是“正常用法用量”；三是“与用药目的无关的或意外的有害反应”。 三个条件缺一不可。 不良反应的类型 副作用(side effect)：是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。 药物选择性低，治疗剂量即可发生，是药物固有作用。 毒性反应 “反应停事件” 反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。 到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。 后遗效应(after effect) 是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。 可短暂,如巴比妥类催眠药-次晨的 “宿醉现象” 可长久,如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药 后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复 停药反应 (withdrawal reaction) 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象(rebound reaction)。 停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状； 停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱、惊厥等症状； 变态反应（allergic reaction） 也称为过敏反应（hypersensitive reaction） 是致敏病人对某种药物发生的病理性免疫反应。 致敏物：药物、代谢产物、杂质 与药物原有的药理作用无关； 与剂量无关； 不易预知； 化学结构相似药物易发生交叉的过敏反应； 特异质反应（idiosyncrasy) 是指个体对有些药物的异常敏感性。 非免疫反应 和遗传有关 与药理作用无关 如葡萄糖-６-磷酸脱氢酶（Ｇ-６-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可引起紫绀、溶血性贫血等； 不良反应与药物浓度关系示意图 副作用 耐受性和依赖性 耐受性 ——连续用药后机体对药物的反应性（敏感性）降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应 耐药性 ——长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 依赖性 ——长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象 心理依赖性（精神依赖性） 生理依赖性（躯体依赖性） 第2节 量效关系 量反应（graded response） 量反应（graded response） 效价强度（potency）, 等效剂量 掌握几个重要的概念： 最小有效量:刚引起药理效应的剂量. 最小中毒量:刚引起中毒的最低剂量. 最大有效量（极量）:引起最大效应而不发生 中毒的剂量. 常用量:比最