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西北民族大学医学院 郭忠 第六章 胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists * * direct-acting cholinomimetic agents indirect-acting agents 第一节 M 胆碱受体激动药 Muscarine cholinoceptor agonists 一、胆碱酯类（choline esters） 乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 1. 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 2. 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解； 3. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 4. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药）。 [ 药理作用] M 样作用（active M-receptors） （1） 心血管系统（cardiovascular system） 1） 舒张血管 2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓ 3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期，↓传导 4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放） 5）缩短心房不应期 （2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌、恶心，呕吐， 嗳气，腹痛，排便等。 （3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑ （4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） （5）腺体分泌增加，支气管收缩 gastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract ?N 样作用（N-receptor） Neuroganglion, medulla of suprarenal, glandneuromuscular junction 1） （＋）神经节 的NN受体——交感神经（＋） 2）（＋）肾上腺髓质NN受体——肾上腺素释放 3）（＋）骨骼肌NM受体——表现肌肉收缩——肌震颤 阿托品阻断了乙酰胆碱对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩， 乙酰胆碱还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放增加，故引起血压升高。 醋甲胆碱（methacholine） 作用时间较Ach长（AchE水解较慢）； 对M受体选择性较强，心血管作用明显； 临床用于口腔粘膜干燥症； 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol） 不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大； 全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显； 主要局部滴眼，治疗青光眼；皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留； 阿托品对它的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol） 1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射； 2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌； 3. 用于术后肠胀气和尿潴留； 4. 禁忌症同methecholine。 二、生物碱类（alkaloids） 槟榔碱、震颤素（oxotremorine，active M－R in neuroganglion，工具药） 槟榔碱：槟榔子中的生物碱。油状液体。沸点209℃。可与水、乙醇或乙醚以任何比例混合。有强碱性。槟榔碱氢溴酸盐是无色晶体，熔点169-171℃，味苦，溶于水或乙醇。有拟胆碱作用。并具有像烟碱的作用。在医疗上用于治疗青光眼，能使绦虫瘫痪，所以也用作驱绦虫药，与南瓜仁合用时效果更好。除由槟榔提取外，也可以人工合成。 震颤素：可以激动基底神经节的M胆碱受体，产生肌震颤、共济失调和肌强直等帕金森样症状。 毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine） [药理作用] (Pharmacological Properties) (+)副交感神经节后纤维支配的效应器的MR，对眼和腺体作用明显。 1．眼 (1) 缩小瞳孔: (+) M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2) 降低眼内压:缩瞳——虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前 房间隙扩大，房水流通。 (3) 调节痉挛: (+)环状睫状肌MR ——睫状肌向瞳孔中心 方向收缩-悬韧带松弛——晶状体变凸，屈光度增加视 ——近物清晰，视远物模糊。 虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。 降低眼内压 调节痉挛