02(专)药物效应动力学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * G蛋白分类 ? 兴奋型G蛋白(stimulatory G protein, Gs) 激活AC使cAMP↑ ? 抑制型G蛋白(inhibitory G protein, Gi) 抑制AC使cAMP↓ ? 磷脂酶C型G蛋白(PI – PLC G protein, Gp )激活磷脂酰肌醇特异的PLC ? 转导素(transducin, Gt)及Go ? Go参与Ca2+及K+通道的调节 离子通道按生理功能分类，可分 为配体门控离子通道及电压门控离子通道。 2、配体门控离子通道型受体 4-5个亚单位 （肽链）组 成，反复4次 穿过细胞膜 受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化 ?胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶的 活性，称为酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor)。 ? ? 胞内有可被磷酸化的酪氨酸残基。 受体与配体结合后，受体变构，酪氨酸磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶，引起一系列细胞内信息传递。 3、酪氨酸激酶受体 ?如类固醇激素等，在细胞内有相应的受体，称为细胞内激素受体(cell nuclear hormonereceptor)。所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。 4、细胞内激素受体 5、细胞因子受体 在生理状态下可与细胞因子形成高亲和力结合，它们在 体内的受体称为细胞因子受体(cytokine receptor)。 ?如：白细胞介素、红细胞生成素、催乳素以及生长激素 七、细胞内信号转导 细胞外信号如何进入细胞内？ ? 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用。 ?第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子（配 体）（ 包括白细胞介素和生长因子两大类）等细 胞外信使物质。 ?第二信使：第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。G－蛋白（信号转导及放大）、cAMP、cGMP、肌醇磷脂、钙离子。 ?第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。 第 二 信 使 系 统 示 意 图 本 章 思 考 题 1. 什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性与药物作用特异性的关系？ 2. 药理效应与疗效、副反应之间的关系？ 3. 从药物的量-效曲线可获得哪些重要信息？ 4. 治疗指数和安全范围的内涵？ 5. 反映激动药内在活性和亲和力的参数？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * ?半数有效量(50% effective dose, ED50)：能引起50%最大反应强度的药物剂量。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50)：能引起50%试验动物死亡的药物浓度。 阈值 Slope 最大效应（效能） Maximal Effect ED50 50% 效价强度 Potency pD2 pD2 Emax Emax 质反应 (quantal response or all – or –none response) 药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连 续性量的变化，而表现为反应性质的变化，即药 理效应是用阳性或阴性表示。 频数分布曲线 累加量效曲线 ?半数有效量(50% effective dose, ED50) 能引起50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应） 时的药量。 ?半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。 ?治疗指数(therapeutic index, TI) 评价药物安全性 TI = 半数致死量LD50 半数有效量ED50 重要概念： 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） LD1/ED99。其距离越大越安全。 TI = 2. 安全范围 半数致死量LD50 半数有效量ED50 ED95 ~ LD5之间的距离，或 安全范围较治疗指数更可靠。 安全性评价指标 100 400 Therapeutic Index 400 100 4 概率单位 ED50 LD50 50 A药 B药 药物剂量 % of Emax 99 治疗指数：A=B 安全范围：AB ED99 ED99 A药 A药 B药 B药 LD1 LD1 1 第三节 药物的作用机制 Interaction of Drug and Receptor 一、受体的概