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ICH ;ICH：International Conference of Harmonization 全称：International Conference of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for human use 人用药物注册技术要求国际协调会议 由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990发起 促进药品科学的保证及技术和贸易交流，避免资源的浪费。;Quality Guidelines 质量：稳定性、验证、规格等，Q系列共12个文件;ICH Q1-Q11是什么？;ICH Q1-Q11是什么？;ICH Q1-Q11是什么？;ICH Q1-Q11是什么？;ICH Q1-Q11是什么？;1.介绍 2.范围 3.生产工艺的开发 4.生产工艺和工艺控制的描述 5.起始物料和原料的选择 6.质控策略 7.工艺验证、评价 8.生产工艺开发和相关信息CTD格式的提交 9.生命周期管理 10.示例;3.1 总则 开发的目的是完善一套商业生产工艺，能够稳定地生产出预期质量的产品。 3.1.1 原料药的质量关乎制剂的质量 3.1.2 工艺开发工具 质量风险管理（Q9） 知识管理（Q10） 3.1.3 开发的方法 传统的方法，进步的方法;生产工艺的开发至少应包括下列要素： 确认关键质量参数，以方便控制和研究 确立一个合适的工艺 确定一个质控策略，以保证工艺的性能和产品 的质量 采用进步的方法还包括： 系统的评价、理解及精选工艺， 包括：通过前期已有知识、所做的试验、以及风险评价甄别关键质量参数；确定物料性质、工艺参数对原料药的关键质量参数的影响及关系 ;3.1.4 原料药的关键质量参数 关键质量参数是一些产品的物理、化学、生物或微生物的性质或特征，这些性质或特征的限度、范围或分布保证了产品的质量符合要求。确认关键质量参数，指导工艺开发，使开发的方向明确。关键质量参数的列表并不是一成不变的，会随着知识及工艺理解的程度的提高而变化。 原料药有一些典型的关键质量参数，包括会影响鉴别的，纯度的，影响生物活性的，以及影响稳定性的一些特性 由于会对制剂安全性产生影响，杂质是重要的原料药关键质量参数。如：有机杂质、无机杂质、溶剂残留。;3.1.5 建立物料性质、工艺参数与原料药关键质量参数之间的关系 生产工艺研发过程中应该确认哪些物料性质及工艺参数应该进行控制。风险评价的方法可以帮助对这些参数加以甄别。这些对原料药性质有重要影响的物料性质和过程参数应该在质控策略中进行讨论。 传统的方法：基于批生产历史和一些单变量实验来制定物料的质量标准及工艺参数范围。 使用进步的方法：对物料的性质、工艺参数对原料药关键质量参数的影响极其交互影响有更加透彻的理解。 ;例：使用进步的方法进行工艺参数研发;回流时产生的水解;;两种方式都提供了保证水解杂质符合要求的水分含量和回流时间。但是进步的方法可以使生产更加灵活。;3.1.6 设计空间 Q8中所描述的制剂研究的设计空间同样适用于原料药。取决于对工艺和产品的理解程度。 化学药物的设计空间一个主要的着眼点是对每一步工艺过程中杂质的构成、归属、及去除能力的认识。;3.2 工艺研发信息的提交（CTD） 3.2.1 总体的研发总结 原料药的关键质量参数列表 生产工艺和质控策略的发展阶段的描述 影响原料药关键质量参数的物料性质和工艺参 数简介 设计空间的开发简介 3.2.2 原料药的关键质量参数 3.2.3 生产工艺的历史 每次关键变更的原因，变更对原料药质量的影响分析，批次信息。;4 生产工艺和工艺控制的描述 生产工艺的描述是代表申请人对生产的一种承诺，因而所提供的信息应该能够充分描述生产工艺和工艺控制。 工艺流程图、每一步的详细描述。每一阶段涉及到的中控。如果工艺步骤和生产规模有关，其规模因子应该在生产步骤描述中体现，以方便在不同规模情况下指导生产。;5 起始物料和原料的选择 5.1 总则 5.1.1 合成原料的起始物料选择 原料药的物理性质 杂质的构成、转归、去除。 5.1.2 半合成原料药起始物料的选择 5.1.3 生物技术/生物制品的原料的选择 ;5.2 起始物料或源物料的信息提供 合适的质量标准、作为起始物料的原因 5.2.1 合成原料药起始物料选择的合理性说明 分析方法可以检测起始物料中杂质的能力 上