第三章药代学.ppt

* 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 胎盘屏障 （Placental barrier） * 四、生物转化（代谢） 药物在体内发生的化学结构的改变。 改变其极性，增加水溶性，利于排出体外 多数药物生物转化后活性降低 某些药物转化后活性增加 某些药物转化后形成具有高度化学反应性的毒性代谢物 * I期反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）： 结合反应 内源性葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等与药物或I相反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物 （一）生物转化的类型 * 代 谢 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 （二）生物转化的部位及其酶 生物转化的主要酶系统： 专一性酶 MAO AchE 非专一性酶 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统 细胞色素P450单氧化酶系 * CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 (三)生物转化的差异性及其影响因素 遗传因素 环境因素 生理因素与营养状态 病理因素 * 药酶诱导 (Induction)：能增强肝药酶活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥、利福平，环境污染物（苯丙芘） 药酶抑制 (Inhibition)：能抑制肝药酶活性，减慢其他药物的代谢速率。 氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼 药物对肝微粒体酶系的影响： * 五、 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 * Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 * 粪便 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) 由胆汁排入十二指肠的药物有的直接随粪便排出，但较多的药物可由小肠上皮吸收，并经肝脏重新进入全身循环，这种肝脏、胆汁间、小肠的循环称为肝肠循环。 肝 脏 肠道 门静脉 胆管 其他排泄途径 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇 * 第 2 节 体内药量变化的时间过程 一、时量关系及时量曲线 血药浓度随时间变化的过程，即时量关系 这种变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为时量曲线 important 吸收分布相、消除相 峰值浓度 达峰时间 Cmax、Tmax AUC 典型时量曲线图 * hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * 1. 吸收相对量： 绝对生物利用度： ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 二、生物利用度(Bioavailability) 药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。 2. 吸收速度：可用Cmax和Tpeak衡量 F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 意义： 1. 生物利用度是评价药物吸收率、药物制 剂质量或生物等效性的一个重要指标； 2. 绝对生物利用度可用于评价同一药物不 同给药途径的吸收程度； 3. 相对生物利用度可用于评价药物剂型对 吸收率的影响，可反映不同厂家同一制 剂或同一厂家不同批号的药品吸收情况； 4. 生物利用度反映药物吸收速度对药效的 影响 。 * 三个药厂生产的地高辛 * 第 3 节 药物消除动力学 * 进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使血药浓度不断衰减的