EP有机残留.doc

5.4.残留溶剂活性物质，赋形剂和医药产品溶剂残留国际协调会议人类使用脑出血药品注册技术要求已通过溶剂残留量的规定规定溶剂可留在活性物质，药用辅料及加工后的产品这一，全文转载如下，现有的销售的产品。欧洲药典是所载各项现有的活性物质，赋形剂和医药产品不论它们是否是问题一本药典所有物质和产品可能溶剂进行。适用限遵守下面定一般不提及检测溶剂残留量这一章适用于过药品物质（ 2034年使用）。主管机关应知在生产过程中的溶剂。此信息如果只使用类溶剂，其残留溶剂可以用干燥失重但是具体到某个品种的残留溶剂测试方法，这还要取决于产品本身的特性。溶剂的高于限额，一个特定测定当使用第1类溶剂残留或第2类溶剂残留量（或第3类溶剂残留量超过了），在可能的情况下（ 2.4.24 ）中所描述的方法是适用否则适当的验证当定量测定溶剂残留杂质：溶剂残留指南（ CPMP/ICH/283/95 ） 2、标准范围 3、总则 3.1通过风险评估溶剂残留的分类建立接触限值方法第2类溶剂描述极限被发现没有足够毒物学资料溶剂有机挥发性溶剂环境管理这个的目标是溶剂残留量该建议溶剂使用毒性较低的水平，并一些溶剂残留量接受的制造活性物质或辅料或医药产品有机挥发性化学品溶剂不完全的实际制造技术。适当选择溶剂合成活性物质可以提高产量，或确定晶形，纯度和溶解性等。因此，在合成过程溶剂有时可能是一个关键参数。本不涉及用溶剂作辅料溶剂，溶剂评价和合理所有溶剂残留量能够满足产品，良好的制造做法，或其他基于质量的要求的?药用产品不应该包含高水平的残留溶剂一些溶剂已知会造成不可接受的毒性（ ，表1 ） 应活性物质赋形剂和医药产品生产中避免，?除非使用他们风险效益。为了保护病人潜在不利影响一些毒性不太严重（第2类，表2 ）溶剂。理想的情况下，毒性较低的溶剂（ 3级，表3 ）应在切实可行的情况下使用。溶剂的完整包括在本附录1并非详尽无遗溶剂后来加入的。建议限制1 2类溶剂新的安全数据溶剂类在申请一个新的医药产品支持安全数据可根据本的或所活性物质（ Q3A新活性物质杂质）或医药产品（ Q3B ，新医药产品杂质） ，或所有指导方针。2 、标准范围 活性物质，赋形剂医药产品的溶剂残留量本范围内，因此，当由于种溶剂生产或净化过程知应进行残留溶剂的测试只测试生产制造分离纯化活性物质辅料 或药用产品所使用的溶剂虽然用于生产医药产品制造商可能会选择累计方法来计算医药产品溶剂残留水平，如果计算结果在一定程度等于或低于这一的建议，医药产品的残留。如果计算水平高于建议应以确定是否过程已减少如果在医药产品生产使用溶剂也应进行。本并不适用于发展阶段潜在的新的物质辅料或医药产品也不适用于现有的销售医药产品。该适用于所有剂型和路线管理。在某些情况下更高水平的溶剂残留量短期内（ 30天或少）或外用。这些应在个案的基础上。见附录2有关残留溶剂的。3. 总体原则 3.1通过风险评估溶剂残留的分类国际化学品安全方案（IPCS）术语“每日可耐受摄入量” （TDI）世界卫生组织 （WHO）以及其他国家和国际卫生当局和机构“可接受的每日摄入量“ （ ADI ）有毒化学品的接触限值新每日允许接触 (PDE) 是指本可接受的摄入量，以避免ADI混淆残留溶剂和结构列附录一。评估其对人类健康可能的危险分为如下三种类别：第1类溶剂：避免的溶剂已知的人类致癌物质，强烈怀疑致癌物质和环境危害。 第类溶剂：的溶剂非遗传毒性动物致癌物或可能其他不可逆毒性，如神经或致畸。其他重大可逆的毒性。 第3类溶剂：低毒潜力溶剂 低毒潜力的，没有健康的限制。第3类溶剂的每天50或。所采用的方法在附录3每日允许溶剂残留量被用来限制发表在Pharmeuropa ，第9卷第1号， 4月补编1997年。 第2类溶剂描述极限第2类设定限时两种选择1 ：浓度限在表2 都可以使用。方程（1）10g。 （1） 在这里，这些限所有物质辅料或产品。每天服或固定如果所有的赋形剂和活性物质1中的限定量 ，每天剂量不超过10克没有计算剂量大于10克品应2计算。 方法2 ：医药产品符合限可以使用已知的每日最高剂量溶剂残留已经减少实际最低限在制造过程有关分析的精度，制造能力，合理的变化，应反映当代的生产标准2可用于的，每天溶剂的总和应小于准许每天接触乙腈是4.1; 因此， 1中的限是410。赋形剂药品的组成和计算最高含量下列表格中0.3 g 800 ppm 0.24 mg 辅料1 0.9 g 400 ppm 0.36 mg 辅料2 3.8 g 800 ppm 3.04 mg 药品 5.0 g 728 ppm 3.64 mg 辅料1符合方法1，但是有效成分及辅料2符合方法2，因而药品不符合方法1，而方法2的限定量为4