药理学-绪论01.ppt

3、速率学说　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　（1） 药物的作用与药物的结合常数k1及解离常数k2有关。（2）激动剂k2较大，部分激动剂和拮抗剂k2较小。　　　 4、两态学说（变构学说）　　　　　　　　　　　　　　 　　 （1） 受体有两种构象 静息态（R 无活性） 活化态（R＊ 有活性）　　　　 （2）诱导契合 药物小分子可诱导受体生物大分子蛋白的构象变化，使受体构象更适宜与药物分子结合 （3）激动剂与活化态受体R＊结合，拮抗剂与静息态受体R结合，而部分激动剂与活化态受体R＊及静息态受体R均有一定结合。 5、能动受体学说　　　　　　　　　　　　　　 　　 受体被其配体激动后不仅能发生一系列生理、生化或药理反应，而且受体本身的数目或亲活力也发生变化。 第三节 作用于受体的药物 （一）激动剂 1、 亲合力很大 2、内在活性很大，能产生Emax （二）竞争性拮抗剂 1、 亲合力很大、没有内在活性 2、和激动剂相互竞争相同的受体 （三）非竞争性拮抗剂 1、 亲合力很大、没有内在活性 2、不和激动剂争夺相同受体，但阻碍激动剂与特异性受体结合 （四）部分激动剂 1、有一定的亲合力、内在活性较低 2、两重性 小剂量激动，大剂量拮抗 AUC(血药浓度--时间曲线下面积）的估算方法：梯形面积法（图2） 第三节 血药浓度经时过程 一、药物转运的速率过程 1、一级动力学（恒比转运 ） d x ------- = - k t d t d x d t 2、零级动力学（恒量转运） ------- = - k0 3、非线性动力学（混合型转运） 较低量时恒比转运，较高量时恒量转运，其动力学过程类似于米--曼氏过程 d c V m C ------ = --------- d t Km +C 二、房室模型 1、一房室静注血药浓度函数式 K 血液药量随时间变化的微分方程： dX ------ = -KX d t 拉氏变换： S - X0 = -K X0 = --------- S+K 拉氏逆变换：血液药量随时间变化的函数式 X = X0 e -K t X0 X lnX = lnX 0 - Kt K t lgX = lgX0 - --------- 2.303 X = Vd C ； （Vd：表观分布容积） 血药浓度的函数方程： C = C0 e -Kt